05)。在p38MAPK AS-ODNs+CIP组中,PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达均明显降低,且随着p38MAPK

05)。在p38MAPK AS-ODNs+CIP组中,PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达均明显降低,且随着p38MAPK AS-ODNs剂量的增大,PPARγ蛋白和NF-κB

p50蛋白的表达呈剂量依赖性降低。p38MAPK S-ODNs+CIP组与CIP组相比,PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达无明显变化(P>0.05)。在2d时间点,各组中PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的变化趋势同6h时间点一致。结果表明p38MAPK AS-ODNs剂量依赖性地阻断CIP后PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的上调。 3、p38MAPK AS-ODNs对CIP诱导脑缺血耐受过程中大鼠海马CA1区PPARγ、NF-κB p50蛋白表达的影响 Western blot分析显示,在6h时间点,与CIP+II组相比,p38MAPKAS-ODNs+CIP+II组PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达均明显降低,且随着p38MAPK AS-ODNs剂量的增大,PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达呈剂量依赖性降低;p38MAPK S-ODNs+CIP+II组PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白的表达无明显变化(P>0.05)。在2d时间点,各组中PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的变化趋势同6h时间点一致。结果表明p38MAPK AS-ODNs剂量依赖性地阻断CIP诱导脑缺血耐受过程中PPARγ蛋白和NF-κB p50蛋白表达的上调。 没有 4、p38MAPK AS-ODNs对CIP诱导的脑缺血耐受的影响 在Sham组、CIP组中,大鼠海马CA1区神经元致密有序的排列、共2~3层,胞核饱满,核仁清晰,均未见神经元受损,组织学的分级为0级,ND值分别为196.12±6.93和182.67±10.07。同sham组相比,II组出现了较明显的迟发性的神经元死亡,神经元的密度明显下降,组织学的分级为Ⅱ~Ⅲ级,ND值为17.33±6.11,显著降低(P<0.01)。在CIP+II组与II组相比,神经元的存活状态有明显改善,即CIP可显著抑制脑缺血损伤引起的迟发性神经元死亡,ND值为178.67±6.11,明显增高(P<0.01)。ACSF+CIP+II组与CIP+II组相比,神经元的存活状态没有发生改变,即注射脑脊液对神经元的存活状态无影响,ND值为178.78±7.03,无差异(P>0.05)。与ACSF+CIP+II组相比,p38MAPKAS-ODNs+CIP+II组出现了显著的迟发性神经元死亡,表现为组织学分级升高,锥体神经元密度降低,且此种变化与p38MAPKAS-ODNs的注射剂量呈明显正相关。在p38MAPK

查找更多 S-ODNs+CIP+II组中,海马CA1区锥体神经元存活状态良好,未见锥体神经元受损,ND值为174.20±13.61,与ACSF+CIP+II组相比无差异(P>0.05)。结果表明p38MAPK AS-ODNs剂量依赖性地阻断CIP所诱导的脑缺血耐受。 结论:p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路参与CIP诱导的脑缺血耐受。
目的:糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain, DNP)是糖尿病的常见并发症之一,而在糖尿病患者中,神经痛合并抑郁的发病率也逐渐增加,并严重影响糖尿病人的生活。糖尿病患者抑郁发病率可达到普通人群的1.6-2.0倍,其中2型糖尿病抑郁发病率更高达13%。糖尿病神经痛合并抑郁的形成机制是非常复杂的,目前已知中枢γ-氨基丁酸B型受体(GABAB受体)的表达变化在其形成中发挥重要作用,GABAB受体的激动剂和拮抗剂均被证实具有抗抑郁作用,但其具体机制尚不清楚,探讨其机制可为临床治疗提供更好的研究方向。 GABAB受体在神经系统广泛分布,调控突触传递,其中中枢GABAB受体与许多神经系统疾病密切相关,包括抑郁、焦虑、药物成瘾、疼痛、癫痫等。巴氯芬作为GABAB受体的特异性激动剂,具有明显的镇痛作用,且近年研究显示其具有显著的抗抑郁作用,GABAB受体抑制剂CGP55845也可产生抗抑郁作用。研究发现:各种原因导致的脑源性神经生长因子(BDNF)的减少易诱发抑郁,而大脑BDNF水平的升高可产生抗抑郁效果,这表明BDNF与抑郁形成密切相关。但是GABAB受体的表达变化是否通过影响BDNF的表达而参与抑郁的形成,目前尚不清楚。

本实验通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ),结合强迫游泳实验,制备糖尿病神经痛合并抑郁大鼠模型,模型制备成功后给予GABAB受体激动剂(巴氯芬)和拮抗剂(CGP55845)。通过观察正常对照组(C组)、糖尿病神经痛合并抑郁模型(D1组)、巴氯芬组(D2组)、CGP55845组(D3组)、CGP55845+巴氯芬组(D4组)的50%机械缩足阈值(PWT),强迫游泳实验不动时间(IMSFT)变化,采用免疫组织化学法和分子生物学方法比较各组大鼠海马组织BDNF的表达变化,从而观察GABAB受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马BDNF表达的影响,探讨其在抗抑郁方面的作用及其机制。 ZD6474 价格 方法:清洁级雄性SD大鼠30只,180~200g,3~4周,由河北医科大学动物实验中心提供,随机分为两组,正常对照组(C组)10只和糖尿病神经痛模型组(D组)20只,分别腹腔注射生理盐水或链脲佐霉素(STZ,60mg/kg)。D组于腹腔注射后2周末测定空腹血糖浓度,空腹血糖浓度>16.7mmol/L的大鼠为糖尿病模型制备成功,然后对糖尿病大鼠进行15min/次(1次/周)强迫游泳实验以制备抑郁模型,其方法为:将大鼠单独放入高40cm、直径20cm的圆柱形玻璃缸中,缸内水深25cm,水温(25±2)℃,从大鼠入水后计时15min,为避免相互影响,每只大鼠进行强迫游泳之前更换玻璃缸中的水。于腹腔注射后3周末利用Von Frey针测定大鼠机械缩足阈值,采用Dixon方法计算出50%缩足阈值(PawWithdraw Threshold, PWT),PWT16.

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