此外,这两个异二聚体之间也是依靠微弱的作用而结合,但是,一旦这两个异二聚体结合在一起,它们又能协同作用最终形成一个分子比近乎1:1:1:1的四蛋白复合物,我们的酵母双杂交实验进一步证实了这一结论。此外,Mis12复合物也能够和Ndc80复合物中的Spc24-Spc25异二聚体以及KNL-1蛋白的C端发生直接结合,因此我们推论人中的Mis12复合物也具有同Ndc80复合物、KNL-1蛋点击此处白结合形成KMN复合物的能力。除了能形成KMN复合物之外,Mis12复合物还通过Mis13和Mis12蛋白同外层动点蛋白Zwint-1相结合,除此之外,Mis13蛋白还能特异的与CENP-H/CENP-I复合物中的CENP-H相结合,但是却不会同该复合物中的另外一个组份CENP-50相结合,说明Mis13和Mis12蛋白主要介导Mis12复合物同其他动点蛋白NSC683864之间的结合。 综上所述,我们认为Aurora-B激酶对Mis13的磷酸化作用促使Mis13在动点上聚集,从而形成一个完整的Mis12复合物。而一旦Mis12复合物形成,它又会同Ndc80复合物、KNL-1蛋白结合形成KMN复合物,组装出有效的动点-微管结合表面;此外,它们还会募集马达蛋白CENP-E等到动点上,实现染色体的运动和分离。
蛋白激酶(prote而且in kinase,PK)是细胞内最大的蛋白家族之一,在真核细胞信号转导中扮演重要的角色。蛋白激酶是一类磷酸转移酶,其作用是将ATP分子的γ磷酸基转移到底物蛋白特定的氨基酸残基上,使底物蛋白磷酸化。人类基因组内共含有518个蛋白激酶基因,约占真核生物基因的1.7%。蛋白激酶活性异常通常会引发包括癌症、糖尿病、炎症在内的许多重大疾病。超过400种人类疾病与蛋白激酶有直接或间接的关系。因此蛋白激酶已成为继G蛋白偶联受体之后的第二大药物治疗靶标。