1%、21.6%，两组相比差异有显著性（χ2=15.931，P<0.05）；ABCG2蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤数目等均无关（P均﹥0.05）；与血清AFP水平、组织分化及淋巴转移有关（P均
小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌患者总数的15%-20%，与吸烟关系密切，约60%-70%的患者就诊时已处于广泛期，预后很差。内科药物治疗仍然为SCLC的主要的治疗手段。由于其细胞生物学行为复杂，恶性程度高，治疗后容易出现复发及耐药。通过多药联合、优化给药顺序、改变用药方法及调整药物剂量强度等手段并没有获得预期的疗效，且药物治疗的毒副反应较多，SCLC的死亡率依然高居各种肿瘤之首，故寻求安全、有效的治疗方案变得迫切而棘手。近年来，随着SCLC内科治疗药物研究的不断深入，一些研究热点药物如替莫唑胺、Hedgehog信号通路抑制剂、bcl-2抑制剂、ipilimumab、贝伐单抗等已在Ⅱ期或Ⅲ期试验中显示出良好的抗肿瘤活性，为SCLC的药物治疗提供了新的方向。本文就目前针对SCLC的药物治疗进展情况做一综述。
目的：探讨阻断Hedgehog信号通路对转化生长因子-β1（Transforming

HCS assay growth factor-β1，TGF-β1)诱导非小细胞肺癌(Non-smallcell lung cancer, NSCLC)上皮间质转化（Epithelial-MesenchymalTransition, EMT）的影响。 方法： 1采用TGF-β1（1、5和10ng/ml)诱导肺腺癌A549细胞48h，倒置显微镜观察A549细胞株形态学变化，荧光定量PCR检测Gli1mRNA的表达水平，Western blotting检测Gli1、Vimentin和E-cadherin的表达水平，细胞免疫荧光方法检测Gli1蛋白表达量的变化。划痕实验检测A549细胞株迁徙能力的变化。 2采用5ng/ml TGF-β1诱导非小细胞肺癌H460和SK-MES-1细胞48h，荧光定量PCR检测两种细胞中Gli1mRNA的表达水平，Westernblotting检测Gli1、E-cadherin和Vimentin的表达水平，Transwell小室侵袭实验检测侵袭能力的变化。 3分别采用Cyclopamine和GANT61特异性阻断A549细胞Hedgehog信号通路中的信号转导因子Smoothened(Smo)及Humanglioma-associated

oncogene homolog1（Gli1），24h后，加入终浓度为5ng/ml的TGF-β1诱导48h,荧光定量PCR检测Gli1mRNA的表达水平，Western blotting检测Gli1、Vimentin和E-cadherin的表达水平，细胞免疫荧光方法检测Vimentin和E-cadherin蛋白表达量的变化。Transwell小室侵袭实验检测侵袭能力的变化。 4以Gli1siRNA转染A549细胞，8h后，加入5ng/ml的TGF-β1诱导48h,荧光定量PCR检测Gli1mRNA的表达水平，Western blotting及细胞免疫荧光方法检测Gli1、Vimentin和E-cadherin的表达水平，Transwell小室侵袭和迁移实验检测侵袭及迁移能力的变化。 5采用GANT61特异性阻断H460和SK-MES-1细胞Gli1，24h后，加入5ng/ml的TGF-β1诱导48h,荧光定量PCR检测Gli1mRNA的表达水平，Western 很少 blotting检测Gli1、E-cadherin和Vimentin的表达水平，Transwell小室侵袭实验检测侵袭能力的变化。

结果： 1倒置显微镜下观察经TGF-β1诱导48h后的A549细胞形态发生了明显的改变，Western blotting检测显示随着TGF-β1药物浓度的升高，各组NSCLC细胞中上皮细胞标志物E-cadherin表达明显减弱，而间质细胞标志物Vimentin表达明显上升。细胞划痕实验检测结果显示TGF-β1诱导后A549细胞迁移能力增强，Transwell小室侵袭实验检测结果显示TGF-β1诱导后H460和SK-MES-1细胞株侵袭能力增加。 PF299 2荧光定量PCR和Western blotting检测结果均表明在TGF-β1诱导NSCLC发生EMT的过程中皆伴随着Hedgehog信号通路下游效应因子Gli1mRNA及蛋白的高表达，细胞免疫荧光检测也证实了相同的结果。 3通过siRNA和药物Cyclopamine及GANT61特异性阻断NSCLC细胞Smo及Gli124h后，各组分别加入终质量浓度为5ng/mL的TGF-β1进行诱导。荧光定量PCR、Western blotting或细胞免疫荧光检测结果显示siRNA和药物均显著抑制Gli1mRNA及蛋白的表达。Western blotting检测结果显示，siRNA和药物干预后的NSCLC细胞中Vimentin蛋白表达明显减弱，而上皮细胞标记蛋白E-cadherin表达明显增多，细胞免疫荧光检测显示了相同的结果。Transwell小室侵袭和迁移实验结果显示，siRNA和药物干预后的NSCLC细胞株侵袭和迁移的能力明显下降。 结论：特异性阻断Hedgehog信号通路可以抑制TGF-β1诱导NSCLC细胞EMT的产生，提示Hedgehog信号通路在NSCLC细胞EMT的产生中起重要作用。
目的：通过检测Shh、Ptchl、Smo、Glil在胰腺癌组织和癌旁组织中表达的差异,初步探讨Shh、Ptchl、Smo、Glil在胰腺癌中异常表达与肿瘤发生的关系,以期为临床提供实验依据。方法：我们选取50例手术切除的新鲜胰腺癌组织和癌旁组织,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和Western blot检测胰腺癌组织和癌旁组织中Shh、Ptchl、Smo、Glil mRNA和蛋白的表达情况,并分析其与胰腺癌临床病理参数之间的关系。结果：RT-PCR检测结果显示：Shh、Ptchl、Smo、GlilmRNA在胰腺癌组织中的相对表达量分别是0.309±0.162、0.413±0.115、0.327±0.264、0.341±0.132,在胰腺癌旁组织中为0.184±0.227、0.203±0.143、0.148±0.276、0.105±0.351(P0.