目前存在的问题是,仍有40%的获得性耐药机制尚不明确。其中可能包括EGFR外的酪氨酸激酶受体信号传导通路的激活、EGFR下游信号通

目前存在的问题是,仍有40%的获得性耐药机制尚不明确。其中可能包括EGFR外的酪氨酸激酶受体信号传导通路的激活、EGFR下游信号通路中的分子异常活化、蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)的缺失、EML4-ALK融合基因及细胞发生EMT等。 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)是指在多种因素刺激下,细胞由上皮表型向间BGB324分子重量质表型转化的一种现象,以E-钙黏蛋白(E-cadherin)、连环蛋白(catenin)等上皮型标志蛋白的减少或缺失以及波形蛋白(vimentin)、纤维粘连蛋白(fibronectin)等间质型标志蛋白表达增多为主要特征。EMT是一种基本的生理病理现象,不仅在多细胞生物胚胎发育与器官形成中、慢性炎症及多种慢性疾病的发生发展过程中起着重要作用SKI-606核磁共振,而且存在于肿瘤的发展过程中,与肿瘤的发生、肿瘤细胞的原位侵袭和远处转移均密切相关[12-15]。胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factor I receptor, IGF-1R)是存在于细胞膜表面的跨膜四倍体,具有酪氨酸激酶活性。IGF-1和IGF-2与受体IGF-1R结合后可激活受体细胞内酪氨酸激酶,使可能多种蛋白的酪氨酸残基磷酸化,进而激活两条主要的信号通路:PI3K-AKT通路和ERK/MAPK通路,促进有丝分裂及细胞生长。另外,IGF-1R在肿瘤组织中具有高表达,其表达异常与恶性肿瘤的发生密切相关。 新近研究显示,EGFR野生型NSCLC细胞对EGFR-TKIs耐药过程中伴随着EMT及IGF-1R蛋白增加,提示EMT和IGF-1R可能与NSCLC对EGFR-TKIs的获得性耐药有关,但两者诱导耐药的细胞学机制尚未阐明。

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