目的 研究NADPH氧化酶(NOX4)抑制剂GLX351322抑制肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)形成的作用和机制。方法 小鼠成纤维细胞NIH3T3和肝癌H22共培养,5μmol/L(IC_(50))的GLX351322进行NIH3T3预处理。CCK-8法检测成纤维细胞的活力,PI染色后流式细胞术检测细胞周期的改变,免疫荧光染色检测CAFs标志物α-SMA和FAP的表达,蛋白免疫EPZ015666体外印迹(Western blot)法检测CAFs标志物α-SMA、Desmin、FAP、TSP-1、FSP、CyclinD的表达水平以及TGF-β1、Smad1的表达。H22构建荷瘤小鼠模型后,GLX351322处理,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中α-SMA的表达情况以及CAFs标志物的表达水平。结果 GLX351322预处理后可以抑制NIH3T3的增殖,细胞活Wee1抑制剂力下调,周期改变。同时可以下调CAFs标志物α-SMA、Desmin、FAP、TSP-1、FSP、CyclinD的表达,且TGF-β信号受到抑制。而在荷瘤小鼠模型中,GLX351322也可以显著抑制α-SMA的表达以及CAFs标志物的表达水平。结论 NOX4抑制剂GLX351322可以抑制肿瘤相关成纤维细胞的形成,其作用和TGF-β信号抑制有关。
最近几OICR-9429价格年,由于环境污染、人口老龄化及不良的生活习惯等大大增加了癌症的发病率,其中,乳腺癌、肺癌最为明显。目前,临床上对肿瘤的治疗主要以化学疗法为主,但是,化疗有很大的不良反应,并且还会产生药物抵抗。因此,越来越多的人把研究重点转移到了中草药的抗肿瘤活性上。青藤碱是一种来源于防己科植物青藤的根和茎中的异喹啉类化合物,可用于治疗乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、骨肉瘤、宫颈癌、食管癌等多种恶性肿瘤。其作用机制可能与细胞凋亡的诱导和细胞周期阻滞有关。