该信号通路调控多个下游基因,如c-myc,c-fos等,参与调控细胞增殖、分化、迁移等细胞生物学过程。基因c-myc是肺癌中常发生表达量增加的一个癌基因。因此,我们推测基因Gal和Ladl可能是活检组雄鼠老年时肺癌高发的关键基因,需要进一步验证其启动子区的甲基化差异,分析其在肺癌发生中的作用。因此,我们应用亚硫酸氢盐测序验证关键基因Gal和Ladl启动子区的甲基化状BB-94购买态。结果显示,基因Gal启动子区甲基化水平在活检组表现为低甲基化的趋势,但是甲基化差异无统计学意义(P>0.05)。这可能是由于我们仅验证到差异区域的部分片段导致的。于是,我们应用RT-qPCR检测基因Gal的表达量,发现其在活检组雄鼠肺组织中的表达量显著高于对照组(P<0.05)。由此说明,活检组中基因Gal启动子区很可能发生了显著低甲基时间化,但是本实验中未能检测到。另一方面,基因Ladl启动子区在活检组青年雄鼠的肺组织中表现为显著低甲基化(P<0.05)。RT-qPCR证明,基因Lad1在活检组青年雄鼠肺组织中的表达量比对照组高出近一倍(P<0.05)。同样地,基因MEK5,ERK5,c-myc和c-fos均被检测到在活检组青年雄鼠肺组织中显著高表达(P<0.05)。基因M寻找更多EK5,ERK5,c-myc和c-fos都被报道过在肿瘤组织或细胞中高表达。这些结果说明活检组雄鼠肺组织中,启动子区低甲基化引起基因Lad1表达量增加。同时,其调控的下游基因表达量增加,使活检组雄鼠老年时发生肺癌的危险性增加。综上所述,卵裂球活检引起子代雄鼠肺组织DNA甲基化模式异常,从而引起肿瘤发生相关基因的表达量改变,使子代雄鼠老年时发生肺癌的风险增加。
目的探讨超声引导下周围型肺肿瘤穿刺组织活检的临床应用。