由于PI3K在癌症发生中所起的关键作用,开发以PI3K为靶标的抑制剂引起制药界的高度重视。自2006年第一个新型PI3K抑制剂NVP-BEZ235开始临床试验以来,迄今已有近20个化合物进入临床试验阶段。本文首先简介PI3K的功能和分类,然后就PI3K抑制剂的研究进展以及与其它抗癌药物的联合用药做一综述。”
“Raf激酶抑制蛋白(Rafkinase inhibitory protein,Adriamycin IC50RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白(phosphatidylethanolamine-binding protein,PEBP)家族的成员之一,其在丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled-receptors,GRCP)及核因子-κB(nuclear facHKI 272tor-kappaB,NF-κB)等蛋白激酶信号转导通路中起着重要的调节作用。近年来,在前列腺癌、乳腺癌及黑素瘤等多种恶性肿瘤中均发现RKIP表达下调或缺失,并可能通过抑制细胞侵袭和肿瘤新生血管形成等方式抑制肿瘤转移。同时有多项研究证实,RKIP作为一个肿瘤转移抑制基因,参与抑制了多种消化系统恶性肿瘤的转移,使其成为消化系统肿瘤防治研究的一个新靶点。本文就RKIPABT263在常见消化系统恶性肿瘤中的研究进展作一综述。”
“目的通过计算机虚拟筛选,寻找生存素(survivin)的小分子抑制剂,并对其活性进行初步研究。方法基于sur-vivin与其抑制性配体Smac/Diablo复合物的三维结构,用分子对接的方法对含有149,214个小分子的三维结构数据库进行筛选。通过初步活性测定确定活性较高的化合物,进一步研究其对凋亡,细胞周期及活性氧产生的影响。利用分子图像学方法分析化合物与survivin之间的作用模式。