4%,NP方案有效率为54.2%,(P<0.05)。结论:赫赛汀联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌是有效且安全的治疗方案,不良反应可耐受,可作为晚期乳腺癌一线方案应用。
表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)已被列为一个与临床相关的、独特的肺癌亚群。虽然EGFR突变的肿瘤患者增加了对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性,但其耐药仍然是一个主要的临床问题。针对原发和获得性耐药不同的分子机制,包括应用第2代或第3代TKI,以及与EGFR下游信号通路抑制剂的组合用药等多项临床试验已经在启动和计划中。本文综述了近年来EGFR突变的NSCLC耐药机制的新进展和克服耐药的新策略。
目的探讨磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)雷/帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶双抑制剂GDC-0941抗肝癌活性及其作用机制。方法分别采用MTT法和流式细胞术测定GDC-0941对HepG2肝癌细胞生长和细胞周期的影响;通过免疫印迹法检测信号通路蛋白、细胞周期抑制因子和凋亡相关蛋白的表达。结果

查找更多 GDC-0941对HepG2细胞有明显的生长抑制作用,且随浓度增加作用效果增强;其生长抑制主要是阻滞HepG2细胞于G0/G1期。GDC-0941下调蛋白激酶B(Akt)和核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)的磷酸化水平,上调细胞周期抑制因子p21、p27和促凋亡蛋白p53、bax、bad的表达,同时也下调了抗凋亡蛋白bc l-2的表达。结论 PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941通过上调周期蛋白抑制因子和促凋亡蛋白,同时下调抗凋亡蛋白,从而抑制HepG2细胞生长和诱导其凋亡。
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磷酸肌醇3激酶(PI3K)通路是一个关键的信号转导系统,它可将癌基因和多种受体与许多细胞功能联系在一起,还是肿瘤中最常被激活的通路。靶向PI3K同工酶和通路中包括AKT和mTOR在内的其他主要节点的抑制剂已进入临床试验阶段,但存在一定问题。本文重点阐述人们在理解PI3K通路方面取得的进展,并讨论研发靶向这条通路的抗肿瘤药物的机遇与面临的挑战。
人类表皮生长因子受体2(human mTOR inhibitor epidermal growth factor receptor 2,Her-2)在20%～25%的侵袭性乳腺癌中有过度表达,且其过度表达与乳腺癌的侵袭性和生存率相关。曲妥珠单抗(商品名:赫赛汀,herceptin)是一种已广泛应用于临床治疗的抗Her-2的单克隆抗体,其与化疗药物联用可以明显延长患者的无病生存期,但Her-2表达阳性的乳腺癌细胞易对曲妥珠单抗产生耐药性。本文系统总结了曲妥珠单抗的耐药机制及相关最新研究进展,包括PI3K/AKT信号通路过度激活、表皮生长因子受体家族(epidermal growth factor

receptor family,EGFR family)及其配体的异常表达、Her-2或曲妥珠单抗封闭、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)旁路活化PI3K/AKT通路、Darpp-32和t-Darpp过度表达、肿瘤细胞自体吞噬、热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)过度表达等。
以PI3K/Akt信号通路为靶标的小分子抑制剂的研究已成为抗肿瘤新药研究的热点。以GDC-0941为先导物,合成一系列含三氮唑基团的新型PI3K抗肿瘤抑制剂,并进行了体外抗肿瘤活性评价,期望从中筛选出活性优于GDC-0941的新型抗肿瘤候选药物。
综述细胞自噬及其与肿瘤的关系以及相关抗肿瘤治疗靶点和药物研究方面的最新进展。细胞自噬是一种广泛存在于真核生物中的细胞程序性死亡机制,其可通过降解受损细胞器和大分子来维持细胞内稳态,并实现细胞内成分的循环利用。近年来发现细胞自噬在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,从而成为肿瘤治疗的研究热点。
噻吩并嘧啶类化合物在医药方面受到广泛关注。按照噻吩并[3,2-d]嘧啶、噻吩并[2,3-d]嘧啶、噻吩并[3,4-d]嘧啶化合物等进行分类,简要介绍了在抗肿瘤活性方面和合成方法上的研究进展。
曲妥珠单抗(trastuzumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺癌病人中存在耐药现象,对其机制进行研究发现,主要有曲妥珠单抗同ErbB2受体的有效结合受阻、EGFR家族受体和IGF-IR等共表达以及PI3K-AKT信号通路的异常活化等方面。针对这些机制研制了一些可能提高曲妥珠单抗疗效的新型药物。
Translational

research,in general,means to take knowledge from one area into a second.Traditional thought to represent transfer of knowledge from basic research into the clinic,translational research today covers Ibrutinib分子量 a much broader term.Thus,most investigators will agree translational research covers a two-way process that also includes taking lessons from the clinic back to the laboratory,by which biological observations in vivo would create novel hypotheses to be further explored in laboratory experiments.
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is over-expressed in 20%-25% of invasive breast cancer and is associated with an aggressive tumor phenotype and reduced survival rate. As a clinically widely applied HER2-targeted monoclonal antibody, trastuzumab (Herceptin), combined with chemotherapy significantly increases the no tumor survival time of the patient.