对CML患者原代白血病细胞或K562/DOX,K562/G01耐药细胞株进行酸化处理,检测细胞内P-糖蛋白(Pgp)基因及蛋白表达,药物在细胞内蓄积。考察细胞酸化后原代白血病细胞ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平的变化。结果表明:细胞酸化后进展期患者细胞内药物蓄积增加,对伊马替尼的敏感性增强。随着细胞内pH的降低,进展期CML患者的细胞内p38MAPK磷酸化水平呈下降趋势,ERK1/2磷酸HKI-272细胞系化水平3 min时升高、30 min后下降。特异性p38 MAPK抑制剂SB203580可与NHE1抑制剂卡立泊来德协同下调Pgp蛋白的表达。结论:抑制NHE1活性能够显著降低耐药细胞中Pgp表达,增加CML疾病进展期患者细胞中罗丹明123及阿霉素的累积,增加细胞对伊马替尼的敏感性,p38 MAPK信号传导通路参与其中。”
“目的:观察多酚类化合物芒果苷对四氧嘧啶性糖BI 2536体内尿病小鼠糖脂代谢的调节作用,并探讨其作用机制。方法:采用雄性ICR小鼠尾静脉一次性注射四氧嘧啶(60.0 mg/kg)诱导糖尿病小鼠动物模型。芒果苷(12.5、25、50mg/kg)腹腔注射给药4周,测定各组糖尿病小鼠血糖、血脂、糖原和血清胰岛素的水平;通过对小鼠胰腺的H.E染色和胰岛B细胞的醛品红染色,观察芒果苷对胰岛和B细胞的影响。结果:芒果苷腹腔注射给药4周后,2Trametinib molecular weight5、50mg/kg芒果苷组能显著降低糖尿病小鼠血糖,并增加其肌、肝糖原含量;50mg/kg芒果苷组糖尿病小鼠血清胰岛素水平、胰岛和B细胞的数量显著高于糖尿病模型组。12.5、25、50mg/kg芒果苷能显著降低糖尿病小鼠血清甘油三酯和总胆固醇含量。结论:芒果苷通过促进糖尿病小鼠肌、肝糖原的合成和胰岛素的分泌,降低血清甘油三酯和总胆固醇含量来调节糖尿病小鼠的糖脂代谢。”
“杂环胺是肉类等高蛋白食品在烹调过程中产生一类具有致癌、致突变作用的化合物。