目的：探讨参芪抑瘤方联合顺铂在磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）/磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）通路中对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法：建立H22肝癌荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、顺铂组、顺铂联合参芪抑瘤方高、中、Selleck GSK-3 抑制剂低剂量组，10只/组，另随机筛选10只健康小鼠作为正常组；干预组小鼠灌胃给予参芪抑瘤方高、中、低剂量（54.06，27.03，13.515 g·kg~(-1)·d~GSK621价格(-1)），腹腔注射用顺铂（2.5 mg·kg~(-1)）一周2次，正常组、模型组给予生理盐水，连续治疗13d后处死小鼠计算抑瘤率；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠瘤体病理形态学变化；酶联免疫吸附实验（ELISA）法和免疫荧光法检测小鼠瘤组织中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（p21），细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B（p27）含量；蛋白免疫印迹（Westernblot）检测瘤组织中PTEN、PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白含量；结果：与模型组相比，顺铂组和顺铂联合参芪抑瘤方高、中、低剂量能够显著降低移植瘤瘤重 (P<0.05) ，顺铂联合中药高剂量组瘤质量明显降低 (P<0.05) ，其抑瘤作用明显；HE染色示各组肿瘤组织中出现不同程度的坏死，联合高剂量组最为明显；ELISA检测AZD3965说明书免疫荧光结果显示，与模型组相比，p21、p27在顺铂联合参芪抑瘤方高、中、低剂量及顺铂组中表达均显著升高 (P<0.05)；Western blot检测结果发现，与模型组相比，PTEN在顺铂联合参芪抑瘤方高、中、低剂量及顺铂组中表达均显著升高 (P<0.05)，PI3K、p-Akt蛋白相对表达量降低 (P<0.05)，其中顺铂联合参芪抑瘤方高剂量组最为明显(P<0.05)。结论：参芪抑瘤方可能通过调控PTEN/PI3K/Akt信号通路中关键分子表达，从而上调下游抑增殖蛋白p21、p27蛋白表达，进而发挥对H22肝癌小鼠的显著抑瘤作用，并且增强化疗效果。