缺氧对髓源性抑制细胞来源外泌体免疫抑制能力的影响

探讨在常氧(21%O_2)和缺氧(1%O_2)条件下,髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)培养上清液中外泌体(exosome, Exo)的免疫抑制功能。该研究从小鼠结肠癌移植瘤模型的脾脏中磁珠分选MDSC,并在常氧和缺氧条件下自MDSC培养上清液中制备Exo。通过透射电子显微镜、流式粒径分析以及Western blotting特异性蛋白检测鉴定制备的MDSC来或者源外泌体((MDSC-deQuizartinibrived eOSI-744体外xosome, MDSC-Exo)。将MDSC-Exo加至离体CD4~+T细胞和CD8~+T细胞增殖体系中后,相较于常氧条件下培养的MDSC,缺氧条件下的MDSC-Exo抑制CD4~+T细胞和CD8~+T细胞增殖的能力更强(均P<0.05)。同时,缺氧条件可以显著升高MDSC-Exo中精氨酸酶1(arginase 1, Arg-1)的水平(P<0.01),而这种作用会被干扰缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)表达所抑制(P<0.01)。综上,缺氧可以使MDSC-Exo具有更强的免疫抑制功能,并且这种作用与HIF-1α介导的Arg-1的表达有关。

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