以2-甲基-5-硝基苯胺和3-乙酰基吡啶作为起始原料，经硝化、加成、环合、还原得到伊马替尼活性母体结构N-(2-甲基-5-氨基苯基)-4-(3-吡啶基)嘧啶-2-胺。将此化合物作为母体结构，对其进行结构修饰和改造，设计合成了苯氧乙酰胺类、脲类、芳酰基硫脲类共计19个伊马替尼衍生物，并通过IR、MS、1H-NMR等确证了分子结构。 这些化合物通过MTT法细胞活性初步测试，结果表明确认细节都具有一定的抗肿瘤活性，其中化合物F-7和G-5的活性较好，具有潜在的进一步研究价值。
研究背景： 慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)是一种造血干细胞克隆增生性疾病,具有肿瘤恶性克隆标志—Ph染色体,所形成的BCR-ABL融合基因具有异常激活的酪氨酸激酶活性,是导致慢性髓性白血病发生的根本原因。酪氨酸Epigenetics抑制剂激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)的出现具有里程碑式的意义,全面改善了CML的治疗效果,显著延长了CML患者的总生存(overall survival, OS)、无事件生存(event free survival, EFS)和无进展生存(progression free survival, PFS)。但随之出现的时间伊马替尼以及对其他二代、三代TKI的耐药,给CML的治疗带来了新的挑战。 根据目前研究显示,TKI耐药机制主要包括两类：BCR-ABL依赖和非BCR-ABL依赖。BCR-ABL依赖的耐药机制包括：BCR-ABL融合基因异常扩增及表达上调或ABL激酶区的点突变；BCR-ABL非依赖机制包括：TKI摄入转运蛋白hOCT-1的低表达、多耐药基因MDR-1的过表达、a1-酸性糖蛋白的结合作用、其他信号转导通路异常激活、表观遗传学改变[4]。