研究背景与目的 1985年Stein等首次描述间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL),并确认为一种新的淋巴瘤类型。ALCL是一种T细胞淋巴瘤,以CD30(肿瘤坏死因子受体超家族成员8,TNFRSF8)表达为特征,在成人非霍奇金淋巴瘤中比例小于5%,但在儿童中发病率较高,占儿童非霍奇金淋巴瘤的40%。原发系统型ALCL病而且理特征主要由淋巴样细胞组成,细胞较大,胞质丰富,胞核经常成马蹄样或胚胎样。原发系统型ALCL包括两个亚型:ALK(+)型和ALK(-)型。 ALK(间变性淋巴瘤激酶,anaplastic lymphoma kinase)完整蛋白质分子是一个200kDa的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK),由2p23染色体区段编Selleck Afatinib码,拥有胞外区,穿膜区和胞内区。全长ALK与白细胞酪氨酸激酶高度同源,都属于胰岛素受体超家族。虽然ALK首先在造血系统肿瘤中被发现,但是ALK基因从未检测到在正常造血组织有表达。ALK在正常组织的功能迄今为止仍不清楚。在ALCL中出现的是由染色体易位t(2;5)(p23;q35)编码的NPM-ALK融合蛋白,2p23上的ALK基因易位至5q35的NP也许M(核磷酸蛋白)基因旁并被后者激活而高表达,ALK激酶呈激活状态可能是ALCL成瘤的关键机制,也是部分ALCL特征性的遗传学指标。融合蛋白长度80kDa,相应位置为全长ALK的胞内区部分,其N末端与NPM(phosphoprotein nucleophosmin)结合,NPM执行二聚体功能,结构性激活ALK的激酶活性和其致瘤性。NPM-ALK是一个“停靠蛋白质”,可以依次偶联有丝分裂、抗凋亡、粘附及DNA修复能力等多条信号传导途径。