MAPK1在不同类型的细胞和不同刺激下发挥促凋亡或抗凋亡作用。研究表明MAPK1增强多种细胞中cisplatin和celecoxib诱导的细胞凋亡。RPS6KA3是MAPK1的下游底物,属于Ser/Thr激酶家族,在细胞存活、增殖和凋亡中发挥双重作用。近期研究表明MAPK1和RPS6KA3通过调节ATF4和DDIT3的表达而影响TNFRSFIOB的表达。蛋白mTOR抑制剂激酶C (protein kinase C, PKC)在调节细胞增殖和凋亡中起重要作用。一般认为PKCδ是促凋亡蛋白,凋亡刺激下PKCδ在调节亚基和催化亚基之间被切割,产生具有持续生物学活性的片段,该片段促进细胞凋亡。PKCα一般在细胞存活中发挥作用,但有研究发现它也促进细胞凋亡,如PKCα促进喜树碱诱导的凋亡。关于PKCα是否在P许多S-341诱导的细胞凋亡中发挥作用目前仍不清楚。很多前期数据表明蛋白酶体抑制剂PS-341单独或联合其他药物作用时具有明显的抗肿瘤效果,但是PS-341诱导细胞凋亡的具体分子机制仍不是很清楚。我们的前期实验已经证明PS-341诱导TNFRSF10B上调,所以本论文将进一步探讨在非小细胞肺癌细胞中PS-341诱导TNFRSF10B上调Osimertinib分子量的分子机制。赖氨酸乙酰化在多种生物过程中发挥作用,例如细胞信号转导、细胞骨架动力学、代谢和DNA复制等。蛋白乙酰化和去乙酰化的平衡由乙酰转移酶和去乙酰化酶共同维持。越来越多的非组蛋白被证明发生乙酰化修饰,例如TP53.PKM2、 c-MYC、NF-κB、 a-tubulin等；乙酰化修饰影响蛋白的结构和功能。蛋白的乙酰化水平在多种肿瘤中都有明显变化,也是肿瘤形成一个重要因素,因此乙酰化是肿瘤治疗的一个重要靶点。