所以，研制结构简单，血清稳定性好、粒径范围较窄、具有特异靶向性的新型非病毒纳米载体是肿瘤基因治疗的关键 最近，肿瘤微环境的特点也逐渐被发现。肿瘤细胞因其迅速的分裂增殖，其高速新陈代谢需要很多的氧，营养物质，气体交换和转移废物。但是肿瘤结构的异质性和肿瘤血管和毛细血管的分布减慢了肿瘤内外之间的能量交换。这导致肿瘤组织具有一些独特的特征：异常的肿瘤血管的内皮细胞间隙较大（200-selleck化学 llc700nm），肿瘤有相对较高的温度（T>37℃）以及相对较低的PH值（5~6）。 因此，针对以上所提出的问题，我们首先合成具有温度响应性的高分子聚合物。以温度敏感型材料聚N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）为基础，通过与亲水性单体DMAAM共聚合形成PID118，再通过聚合物末端的氨解与转换，合成具有温敏性的PID118-PLA71两亲性嵌段聚合物。它AC220临床试验在有机相和水相的转换中，能自组装形成具有规整核壳结构的高分子纳米泡囊。其无免疫原性，无细胞毒性，血清中稳定，可多次反复注射；可调节粒径大小和表面电荷，增强EPR效应；具有温度响应性，相变温度约在39℃左右，在正常37℃体温时稳定循环而在温度达到39℃的肿瘤部位解离，具有被动靶向功能；泡囊外壳可修饰连接各种功能性基团，增强其在体内循环时间，减少RES系Selleck统的清除，连接特异性抗体以增加主动靶向功能。这些优点使得高分子纳米泡囊在基因治疗肿瘤研究上具有巨大的潜力。 我们利用鱼精蛋白将大分子质粒DNA进行缩合，减小其体积，然后在双靶向纳米泡囊的包裹下，转染进肿瘤细胞。与业内广泛使用的聚乙烯亚胺PEI进行比较，在改变细胞培养基内血清的实验条件下，我们看到在不含血清的细胞培养基中，PEI具有较高的转染效率，而在含血清的培养基中，PEI的转染效率几乎为零。这就很难将PEI真正应用到体内研究。