这表明,氟喹诺酮类抗菌剂的3位羧基不是抗肿瘤活性所必需的,而被功能化修饰的杂环取代衍生物作为新结构抗肿瘤先导物具有进一步研究和开发的价值。”
“目的:探讨有氧运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌中mTOR/S6K1和PGC-1α的影响,分析其分子生物学机制。方法:C57BL/6小鼠高脂饮食喂养8周以建立胰岛素抵抗模型。后小鼠随机分为安静组(HC)和运动组(HE)。http://www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420.htmlHE组施以6周跑台有氧训练。实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化。ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot和免疫荧光法检测骨骼肌中mTOR、S6K1及其磷酸化蛋白(pS6K1-Thr389)和PGC-1α mRNA和蛋白的表达。结果:与HC组相比,小鼠HE组6临床试验周有氧运动后体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著下降;葡萄糖耐量也得到明显改善;骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低,而PGC-1α mRNA和蛋白明显升高。结论:有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加胰岛R428生产商素抵抗小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善胰岛素抵抗。”
“目的筛选曲马多复方注射剂的最佳镇痛作用配伍比例。方法采用正交实验设计筛选最佳配伍比例,采用小鼠辐射热甩尾法和小鼠醋酸扭体法进行镇痛试验。结果曲马多复方注射剂的最佳比例为A2B3。结论曲马多复方注射剂具有最佳的镇痛作用配伍比例,曲马多和萘福泮在复方中表现出较好的镇痛协同作用。”
“目的探讨整合素α5β1及黏着斑激酶(FAK)在慢性乙型肝炎肝纤维化形成中的作用。

结果含自杀基因的重组腺病毒成功感染MG-63细胞;不同感染复数和不同前体药物浓度下,融合自杀基因系统对瘤细胞的杀伤作用明显强于单基因和双基因相加的作用(P<0.05);其杀伤机制为致细胞坏死和细胞凋亡。结论融合自杀基因HSV-TK/CD对骨肉瘤细胞系MG-63细胞的生长有明显的抑制作用。"
“<正>长期以来,肿瘤生物学研究主要集中在肿瘤细胞生长的异常调控上Selleck,包括癌基因、抑癌基因等。传统的化学药物治疗方法也主要针对异常增殖的肿瘤细胞。1971年,Folkman教授首先提出了肿瘤生长和转移是血管依赖性的,阻断血管生成是抑制肿瘤生长的有效策略,由此产”
“目的了解我院2006~2008年口服非甾体类药的临床应用情况。方法通过我院药房计算机处理系统统计2006~2008年口服非甾体类药的名KRX-0401分子量称、价格、使用数量情况,计算出日用药金额、DDDs、销售金额。应用DDDs排序及金额排序进行统计分析。结果用药频度最高的是阿斯匹林,含对乙酰氨基酚的复方制剂如复方氯唑沙宗分散片和双氯酚酸钠缓释胶囊,3年DDDs排序第2和第3位,高选择性的COX-2抑制剂如:美洛昔康片DDDs排序逐年上升。结论由于阿斯匹林具用抑制血小板聚集,预防血栓点击此处形成,且日用药金额很低,因此临床上作为防治心脑血管病的常用药物,其DDDs排序始终第一,高效、低毒的非甾体类药如COX-2抑制剂应用逐年增多。”
“60例原发性肝癌患者随机分为复方苦参注射液+TACE组和单纯TACE组(对照组),复方苦参注射液+TACE组1年生存率高于对照组(83%vs60%);肝功能损伤和栓塞后综合征等毒副反应发生率低于对照组。复方苦参注射液联合TACE治疗原发性肝癌能够起到减毒增效的作用。

瓦博格效应所呈现的癌细胞能量代谢的生化特征改变涉及多基因、多分子和多水平的调控,为肿瘤的靶向治疗提供了契机,靶向有氧糖酵解过程而选择性杀灭肿瘤细胞的治疗策略具有广阔的临床开发和应用前景。”
“为研究纤维素酶与木聚糖酶对象草(Pennisetum purpureum Schumach.)青贮品质的影响,本试验共设6组:T1:象草+500 mg.kg-1纤维素酶selleck inhibitor

HSP assay

HSP 抑制剂;T2:象草+250 mg.kg-1纤维素酶;T3:象草+250 mg.kg-1木聚糖酶+250 mg.kg-1纤维素酶;T4:象草+500 mg.kg-1木聚糖酶;T5:象草+250 mg.kg-1木聚糖酶;C(对照组):象草。切短的象草经酶处理后在25℃条件下青贮在发酵瓶内,分别在青贮第2、4、6、8、15和30天从每组取出3瓶青Selleck Palbociclib贮样品用于发酵品质测定。结果表明:与对照组相比,纤维素酶与木聚糖酶或两者复合处理均能极显著降低青贮料的pH值(P<0.01),增加水溶性碳水化合物(WSC)含量(P<0.01)和乳酸(LA)含量(P<0.01)。青贮30 d结束时,除T3组外,其他酶处理组NH3-N含量显著低于对照组(P<0.05);各组中乙酸含量差异均不显著(P>0Selleck.05)。结论:添加纤维素酶或木聚糖酶均能改善象草青贮品质,并以纤维素酶与木聚糖酶复合处理效果最好。”
“壳聚糖是天然多糖类高分子化合物甲壳素的脱乙酰产物,具有来源丰富、生物相容性好、可生物降解等优点,在骨组织工程中可以加工成用于细胞移植和组织再生的多孔支架、生长因子的缓释载体及外源基因的递送载体,也可加工成微球或水凝胶等形式用作骨组织工程的可注射性支架,在骨组织工程研究领域壳聚糖及其衍生物具有广阔的应用前景。

“
“目的观察复方保肝宁对HSC-T6细胞凋亡的影响,以进一步探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机理。方法引进HSC-T6细胞株并传代培养。用复方保肝宁给正常大鼠灌胃,制备药物血清,温育培养细胞。用吖啶橙染色法和流式细胞仪测定细胞凋亡。结果正常大鼠血清培养组HSC-T6细胞核DNA为黄色或黄绿色均匀荧光,自身凋亡率为(9.67±0.57)%,更多复方保肝宁药物血清一倍、两倍剂量组细胞核或细胞质内可见致密浓染的黄绿色染色,甚或见黄绿色碎片,凋亡率分别为(22.73±0.78)%,(23.97±2.50)%,明显高于正常对照组,差异有显著性(P<0.01)。结论体外培养的HSC具有一定程度的自身凋亡发生,复方保肝宁的促肝星状细胞凋亡作用可能是其抗肝纤维化作可能用的主要机理之一。”
“目的研究红景天的化学成分及其对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法采用硅胶柱色谱法对红景天中的化学成分进行分离纯化,运用现代波谱方法进行结构鉴定;采用RT-PCR法,检测化合物对缺氧状态下乳鼠心肌细胞HIF-1α mRNA表达的影响。结果从红景天中分得到5个化合物,经鉴定PD98059为Rhodiolin(Ⅰ)、德钦红景天苷(Ⅱ)、没食子酸(Ⅲ)、酪醇(Ⅳ)、红景天苷(Ⅴ),化合物Ⅳ,Ⅴ111.11μg.ml-1与缺氧对照组相比,可促进HIF-1α的表达(P<0.01)。结论采用二维核磁共振和质谱的方法确认了化合物Ⅰ的结构。化合物Ⅳ,Ⅴ能够增强心肌细胞HIF-1α mRNA的表达。"
“本试验研究了25-OH-D3、维生素D3、植酸酶不同的水平组合对肉仔鸡养分利用的影响。

方法:0.9%氯化钠注射液200ml加尿激酶20万U静点,每天1次,3～5d。结果:与对照组对比效果显著。结论:小剂量尿激酶治疗进展性脑梗死效果显著,有利于基层医院临床开展。”
“目的:研究鹅不食草Centipeda minima化学成分。方法:利用硅胶色谱,Sephadex LH-20色谱和反相HPLC等手段进时间行分离纯化,应用NMR等方法鉴定结构。结果:从鹅不食草中分离鉴定了10个化合物,分别鉴定为(-)-cis-chrysanthe-nol-O-β-D-glucopyranoside(1),methy 3,5-dicaffeoylquinate(2),3,5-Di-O-caffeoyl qui点击此处nicacid(3),tricin(4),2-amino-4-methyl-pen-tanoicacid(5),2-amino-3-phenyl-propionic acid(6),4-amino-4-carboxychroman-2-one(7),brevilin-A(8),arnicoSelleck GDC 0199lide C(9),arnicol-ide D(10)。结论:其中化合物1~7为首次从该植物中分离得到。”
“目的:观察股动脉注射尿激酶治疗糖尿病足溃疡的临床疗效,方法:选择2型糖尿病足患者(W agner分级≤3级),在抗感染、胰岛素及局部创面处理的同时,给予股动脉注射尿激酶治疗。结果:26例糖尿病足溃疡全部愈合。结论:股动脉注射小剂量尿激酶治疗糖尿病足溃疡安全有效。

结果:肉桂醛的降糖调脂作用可能与升高糖尿病大鼠腓肠肌中IRS-1和降低P85α水平有关。”
“目的对阔叶五层龙所含化学成分进行研究。方法应用液-液萃取及多种柱层析方法进行化学成分的分离、纯化,并利用多种光谱技术进行结构的分析鉴定。结果从阔叶五层龙植物中分离得到9个化合物:2-hydroxyfriedelan-3-one(1),软木三Pazopanib IC50萜酮(2),lup-20(29)-en-3,21-dione(3),D-friedoolean-14-en-3-one(4),3-(3′′,4′′-dihydroxy-trans-cinnamoyloxy)-D-friedoolean-14-en-28-oic acid(5),3,22-dioxo-29-noFluorouracilrmoretane(6),羽扇豆醇(7),β-谷甾醇(8),β-胡萝卜苷(9)。结论该9个化合物均为首次从阔叶五层龙中分离得到。”
“目的观察短链脂肪酸(SCFA)作用下伤寒沙门菌能否诱导巨噬细胞凋亡及其机制。方法将伤寒沙门菌及SCFA作用菌与巨噬细胞共孵育,于2、4、8、12和24h后,用流式细胞术检测细AZD6244 花费胞凋亡率,并于作用8h后检测NO、TNF-α、caspase-3产生量,及加入TNF-α抗体和caspase-3抑制剂后的细胞凋亡率。结果SCFA作用下的伤寒沙门菌可诱导巨噬细胞凋亡,凋亡率与对照组及伤寒沙门菌原菌组比较差异有统计学意义(P<0.01);作用8h后NO、TNF-α、caspase-3的产生量均高于对照组(P<0.01);加入TNF-α抗体后凋亡率明显降低(P<0.01)。

结论:所有化合物全部为首次从炮制品中得到,其中化合物VII为首次从金毛狗脊(Cibotium baronetz(L.)T.sm.)中得到。”
“目的:比较白术茯苓汤水煎液及其提取分离组分与组分配伍对脾气虚大鼠血浆胃肠激素及肠道局部免疫的调节作用。方法:以大黄、厚朴、枳实加饥饱失常法复制脾气虚证的动物模型,采用RIA法检测血浆VIP、MTL、SS含购买Roxadustat量;ELISA法检测肠组织SIgA含量。结果:与空白组比较,脾气虚模型大鼠VIP、SS明显升高(P<0.05),MTL、SIgA明显降低(P<0.05);与模型组比较,各高、中剂量组对上述指标均有不同程度的改善,其中,①白术茯苓汤及多糖、络合物、白术内酯Ⅲ、组分配伍的高剂量组均能下调血浆VIP水平(P<0.05),以白术茯确认细节苓汤及组分配伍组作用最为显著(P<0.01);白术茯苓汤、组分配伍高剂量组能上调血浆MTL水平(P<0.05);白术内酯Ⅲ中剂量组、组分配伍高、中剂量组能下调血浆SS水平(P<0.05)。②白术茯苓汤、各组分及组分配伍的高、中剂量组均能升高SIgA分泌水平(P<0.05),以白术茯苓汤、多糖低剂量组、组分配伍高剂量组作用最点击此处为显著(P<0.01)。结论:白术茯苓汤及提取分离组分对胃肠激素及肠道局部免疫有一定的调节作用,对VIP、SIgA作用明显,对MTL、SS作用不确切;组分配伍有协同增效作用。"
“<正>本刊讯近日,英国沃里克大学和利兹大学研究人员在美国《医学化学杂志》上报道,他们发现用稀有金属钌和锇制成的化合物,可有效治疗结肠癌和卵巢癌等癌症。钌、锇与铂的化学性质相近,其原子可以与DNA分子结合,促使癌细胞凋亡。

方法:雌性昆明小鼠40只,随机分成5组,对照组,给药组分别给予高、中、低剂量的复方荷叶制剂,给药一周后,除正常对照组外,每组腹腔注射75%蛋黄乳液,24h后测定血脂。结果:各给药组血清TC、TG值与高脂模型组相比均有不同程度的降低,且呈一定的剂量依赖性。结论:复方荷叶制剂具有调节血脂的作用。”
“肿瘤的发生与发展涉及多种点击此处受体或信号通路网络。多项研究结果表明,多靶点药物的治疗效果优于单靶点药物,多靶点抑制肿瘤信号转导是肿瘤防治药物重要的研究方向。本文根据化学结构分类,对多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其发展前景做简要综述。”
“<正> 磷酸二酯酶5抑制剂有轻度的硝酸酯样血流动力学效应,能降低肺楔压、肺动脉压,以及动脉半抑制浓度收缩压和舒张压。静息时,由于血管扩张效应动脉压由平均下降9/8mmHg增加到下降12/5mmHg,但临床上没有关于副作用的报道。Jackson G进行了一项关于此方面的临床研究。基于血管紧张素Ⅱ升高会导致血管收缩的背景,特别是当血管紧张素Ⅱ拮抗剂被同时处方时可能会出现更明显的血压下降,而这与心血管Ipatasertib分子量治疗相关。心”
“p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内应激反应信号通路,与炎症反应密切相关。炎症反应失控是很多疾病产生的重要原因之一,传统抗炎药物的严重副作用使得寻找强效、安全的抗炎药物极为迫切。通过抑制剂调节信号通路的炎症药物研发成为目前发展的趋势,而p38MAPK的中心地位使其成为首选靶点。p38MAPK抑制剂和p38MAPK的研究进展相辅相成,发展迅速。

..π堆积间的相互作用形成的。
含有苯并咪唑骨架的化合物,具有广泛的生物活性,特别是在医学中的抗菌、抗病毒、抗炎和抗癌；农药中的杀虫、除草和植物生长等方面的作用就更为显著；研究表明含有苯并咪唑骨架的季铵盐还可成为优良的阴离子识别探针。本文设计了简捷高效的方法,首次合成了一类新型的具有三脚架型、复合功能的分子,探究了其在医药、农药、和阴离子识别中的应用,并研究了其对阴离子识别过程的作用方式,具体的内容如下： 首先,苯并咪唑因其高效、低毒和合成简便等特点已被广泛的应用到医药、农药等方面,通过活性叠加原理,将三氯三乙胺与苯并咪唑反应,得到了重要的中间体TBM,然后将TBM与不同取代的苄氯、溴代烷反应,首次合成了25个未见报道的新型目标产物TBMQ。探究了TBM和TBMQ合成的最佳条件分别为：TBM的合成最佳条件：物料比为苯并咪唑：三氯三乙胺(mol/mol)=3.2:1,溶剂为四氢呋喃,以NaH为碱,70℃下反应4h,收率达88%；合成TBMQ的最佳条件为：TBM与芳香苄氯反应,在110℃下,DMF为溶剂,反应48h所得到的收率最佳,最高可达78%。通过IR、1HNMR、13C

寻找更多 HMR和HRMS等进行了结构表征,结果表明成功合成了具有三脚架型结构的目标化合物。 其次,对25个目标产物TBMQ进行了药物活性的研究。TBMQ对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPlB)和细胞周期分裂蛋白酶(Cdc25B)的抑制活性测试结果表明,含有氨基、吡啶、氟原子的分子对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)具有一定的抑制活性,尤其是含有吡啶基元的分子TBMQ-19抑制效果最为显著,IC50.0.31±0.05μg/mL,优于对比参照物齐墩果酸(IC50=1.27±0.19μg/mL)；含有吡啶、氨基、吲哚和氟原子的分子对细胞周期分裂蛋白酶(Cdc25B)具高效的抑制活性,其中以吡啶、氨基、吲哚为基元的分子IC50均低于对比物正矾酸钠(1.86±0.24μg/mL),特别是以氨基为基元的分子TBMQ-14的抑制效果最为显著,IC50=0.65±0.12μg/mL.有望成为PTP1B和Cdc25B的抑制剂,为该类药物的研发提供了重要的参考依据。

SCH772984 第三,对25个目标产物TBMQ进行了植物生长调节和除草活性的测试。通过黄瓜子叶生根法研究了TBMQ对细胞分裂素活性的促进作用,其中多数表现出了优良的效果,具有毗啶环结构的TBMQ-19促进效果最佳,可以达90.3%；通过小麦芽鞘法研究了生长素活性的促进作用,结果表明,含有吲哚的化合物TBMQ-17的活性最高,其活性可达47.8%,其余化合物多表现一定的活性；在对稗草除草活性的研究中,目标分子均表现出了一定的抑制作用,含有硝基的TBMQ-10除草效果最佳,可达95.6%。实验结果表明具有新型结构的目标分子在农药应用中具有潜在的应用价值。 最后,对目标产物在阴离子识别方面进行了探究。将浓度为1×10-5mol/L目标化合物分别和浓度为2×10-4mol/L的F-、Cl-、Br-、I-、H2PO4-和CH3COO-进行了荧光性能的测定,结果表明Ⅰ-产生了高效的猝灭效果,说明目标化合物TBMQ可作为Ⅰ-识别的荧光探针,同时对Ⅰ-的猝灭机理进行了研究：通过紫外吸收数据结果显示该类化合物和Ⅰ-作用时,没有产生紫外吸收峰的位移,而且变温荧光测试结果也显示,猝灭系数随着温度的升高而升高,1HNMR中也没有发生明显的位移。因此表明Ⅰ-的猝灭机理为动态猝灭。
目的本研究旨在探究12-去氧佛波醇-13-棕榈酸酯(12-Deoxyphorbol

13-palmitate, DP)对乳腺癌MCF-7细胞血管内皮生长因子(vascular Duvelisib临床试验 endothelial growth’factor, VEGF)和缺氧诱导因子1 alpha (hypoxia induced factor 1α, HIF-la)表达的影响,并且探索phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR)通路在DP对VEGF和HIF-1α表达中的作用。方法1.采用MTT法检测DP对MCF-7细胞存活率的影响。2.酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测DP及PI3K抑制剂Wortmannin对MCF-7细胞VEGF蛋白分泌的影响。3. Real time PCR法检测DP对VEGF、HIF-1α mRNA表达的影响。4.细胞免疫荧光法(IF)检测DP对HIF-1α蛋白及表达位置的影响。5. Western blot法检测DP对HIF-1α蛋白表达、PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平的影响,以及DP和P13K抑制剂Wortmannin对TSC1和TSC2蛋白表达的影响。结果1.将细胞分为空白对照组(正常培养)、缺氧对照组(150 μM CoCl2)、 10 μM DP组(150 μM CoCl2+10 μM DP)、20μM DP组(150μM CoCl2+ 20 μM DP)和40μM DP组(150 μM CoCl2+40 μM DP)。MTT结果表明,150 μM CoCl2造模条件对细胞存活率无显著影响,而DP对MCF-7细胞存活率的抑制作用呈时间和剂量依赖性(P<0.05),且与缺氧对照组相比,剂量为10、20、40μM的DP对VEGF的下调作用具有显著性差异(P<0.05),而DP处理之后,HIF-1α表达随药物浓度的增加而降低(P0.05)。4.Western blot检测DP对PI3 K/Akt/mTOR信号通路的影响。发现在缺氧条件下,随着药物浓度的增加,p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达的降低呈剂量依赖性(P<0.05),而TSC1和TSC2的表达随之增高(P<0.

采用SPSS13.0统计软件分析数据。结果高氧暴露组72 h时相点新生大鼠肺泡内可见大量红细胞,肺泡间隔增宽,粒细胞浸润;高氧暴露加R031-8220组新生大鼠肺组织病理改变较高氧暴露组明显减轻。与空气对照组比较,高氧暴露组W/D增加(t=9.223 P<0.01);与高氧暴露组比较,高氧暴露加R0AG 1469931-8220组W/D降低(t=5.050P<0.01)。72 h时相点其肺组织毛细血管内皮细胞SSeCKS的表达及亚细胞位置的变化:空气对照组SSeCKS主要分布在细胞膜;与空气对照组比较高氧暴露组SSeCKS表达增加,且有非常显著性差异(t=8.861 P<0.01),Epigenetic inhibitor主要表达在细胞质中,高氧暴露加R031-8220组SSeCKS表达与高氧暴露组比较明显减少,有非常显著性差异(t=9.863 P<0.01),SSeCKS主要表达在细胞膜。结论新生大鼠肺组织毛细血管内皮细胞SSeCKS的变化参与高氧致新生大鼠肺组织毛细血管损伤的病理过程。"Obeticholic Acid
“目的探讨高脂喂养兔颈动脉球囊损伤术后增殖的血管内膜丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)、还原型辅酶(NADPH)氧化酶亚单位p22phox表达、血管内皮功能及赤芍提取物的干预影响。方法喂养高脂饲料,并给予高、中、低剂量赤芍提取物(75、50、25 ml,分别含生药75、50、25 g)10周。采用Clowes方法建立兔颈总动脉球囊损伤模型。