研究背景及目的肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma HCC,HCC)是全球十大最常见的恶性肿瘤之一,是恶性肿瘤导致癌症死亡的第二大主要原因~([1-2])。近年来,尽管肝癌的外科手术切除以及肝癌综合治疗取得了一定进展,但肝癌的总体五年生存率并未得到明显提高,其主#keep##links#要原因是肝癌的侵袭和远处转移~([3-4])。因此,阐明肝癌侵袭转移的分子生物学机制是肝癌防治研究的重点。真核翻译延伸因子1A1(Eukaryotic Translation Elongation Factor 1 Alpha 1,eEF1A1)是触发蛋白质翻译延伸启动的重要蛋白质,研究证实eEF1A1可参与调控细胞生长,细胞周期调控和细胞凋亡等各#keep##links#种细胞生理过程~([5])。另外文献报道eEF1A1在包括肝癌等多种肿瘤细胞中表达明显升高~([6]),且eEF1A1高表达与肿瘤细胞的增殖,侵袭和迁移密切相关~([7-11])。然而,eEF1A1在调控肝癌侵袭和转移过程中的详细机制仍不完全清楚,需要进一步研究。HOXB9是同源盒基因(homeobox genes,HOX)家族成员之一。研究报道HOXB9在乳腺癌、肺癌、结肠癌和胃癌等多种肿瘤中呈高表达~([12-15])。

(6)构建启动子荧光素酶报告基因载体,分组为PGL4+P65组、WT+P65组、MUTAB+ P65 组、MUTAC+ P65 组、MUTBC+ P65 组、MUTABC+ P65 组,检测荧光素酶活性变化;根据A、B、C 3个位点设计特异性探针,CHIP实验验证NF-κB P65与启动子区位点直接结合。4.miR-577靶基因的筛选和ABT-737半抑制浓度鉴定(1)通过靶基因数据库miRDB、PITA、RNA22和Targetscan分析miR-577潜在调控的靶基因,TCGA分析靶基因在胃癌中的表达水平及其相应的表达丰度;荧光定量RT-PCR分析过表达miR-577后靶基因的变化;构建靶基因3′UTR区域双荧光素酶载体,验证miR-577与靶基因3′UTR区直时间接结合。(2)荧光定量RT-PCR分析选定的靶基因SDPR在30例胃癌新鲜临床组织标本及其癌旁配对正常胃粘膜组织中的表达,并分析SDPR与miR-577表达在新鲜组织水平的相关性。(3)对153例有完整随访资料的石蜡包埋胃癌组织进行SDPR免疫组化染色,分析SDPR与临床病理参数和患者预后的关系。(4)设计特异Z-DEVD-FMK订单性siRNA干扰SDPR,构建SDPR过表达载体,倒置显微镜观察形态学变化,Transwell实验检测胃癌细胞迁移能力的变化,Western Blot检测EMT标志物的改变;(5)免疫荧光共染SDPR和ERK，CO-IP验证SDPR与ERK相互作用,Western Blot检测ERK/NF-κB通路指标的改变。(6)过表达和干扰SDPR,荧光定量RT-PCR检测miR-577的表达变化。

(4)HE染色观察脑缺血再灌注后脑组织细胞的形态学改变,发现脑缺血再灌注模型组细胞丢失严重,尤其海马的CA1区神经元细胞丢失最为严重。经低、高剂量丁苯酞治疗后,神经元细胞损伤均出现一定程度减轻,说明丁苯酞对脑缺血再灌注后的大鼠海马神经元具有保护作用。(5)TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡状态,发现脑缺血再灌注模型时间组TUNEL表达阳性细胞明显增高,高剂量丁苯酞治疗组海马中TUNEL表达阳性细胞数量明显低于低剂量丁苯酞治疗组和脑缺血再灌注模型组,差异存在统计学意义(P<0.001)。(6)提取海马组织蛋白,Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspa se-9的表达情况,结SaracatinibDMSO溶解度果显示假手术组中Caspase-3/Caspase-9低表达,脑缺血再灌注模型组Caspase-3/Caspase-9表达明显增高(P<0.05),经丁苯酞治疗后C aspase-3/Caspase-9表达水平降低,尤其随着丁苯酞组剂量升高,Caspase-3/Caspase-9表达降低点击此处更为明显(P<0.05)。(7)分离海马区神经元细胞进行JC-1染色,通过流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位变化,结果显示脑缺血再灌注模型组大鼠细胞中线粒体膜电位较假手术组降低了47.7%,丁苯酞治疗组可以明显提高线粒体膜电位,特别是高剂量丁苯酞治疗组效果最好,恢复到了假手术组的80%(P<0.01),说明丁苯酞可以明显改善脑缺血再灌注损伤对海马区神经元的线粒体损伤。

研究方法1、建立动物模型及分组选取雄性Wistar大鼠,自大鼠左颈总动脉插入自制的2F球囊导管,球囊损伤大鼠胸腹主动脉内膜;并随机分为A.模型组(Model Group)B.治疗组(Treatment Group)及C.对照组(Control Group),对照组仅分离并结扎左颈总动脉,不插入球囊导亦不损伤血管内膜。很少治疗组给予fasudil腹腔注射5 mg/kg,每日2次,共4周;模型组及对照组则给予等量生理盐水腹腔注射。2、HE染色观察血管内膜及中膜厚度的变化动脉内膜损伤术后4周取大鼠主动脉组织,甲醛固定,石蜡包埋,制作石蜡切片,行HE染色,观察各组主动脉内膜及中膜平滑肌细胞增殖情况,及内膜及中膜厚度selleck产品的变化,比较动脉内膜损伤后大鼠较对照组大鼠内膜及中膜增生程度及应用fasudil治疗后,内膜及中膜厚度的变化。3、免疫组化染色观察凋亡相关蛋白表达的变化大鼠主动脉内膜损伤后4周,取主动脉血管,行免疫组化染色,观察各组大鼠主动脉内膜及中膜平滑肌细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达水平。比较查找更多动脉内膜损伤后大鼠较对照组大鼠VSMC中Bcl-2及Bax表达的变化及应用fasudil治疗后对凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax表达水平的影响。4、TUNEL染色观察VSMC凋亡数量术后4周,取大鼠主动脉血管组织,观察并比较各组大鼠主动脉内膜及中膜VSMC凋亡数量的变化,计算其凋亡率及平均积分光密度(IOD)值,并观察应用fasudil治疗后对VSMC凋亡率及IOD值的影响。

同时,c-Jun蛋白的表达增加也可促进O-GlcNAc糖基化水平的升高。O-GlcNAcylation/c-Jun可形成一个正反馈环路,进而促进卵巢癌细胞的增殖、抑制凋亡。3.O-GlcNAcylation/c-Jun轴通过SGLT1正向调节O-GlcNAc糖基化,反过来,SGLT1下调可降低O-GlcNAc糖基化水平和MUC1的表达。
研selleck screening library究背景多项研究表明TIPE1在各种癌症肿瘤中参与细胞凋亡,可预测病人的预后,是一种癌症的识别生物标志物。但在卵巢癌中,TIPE1的临床意义、生物学功能尚未阐明。而卵巢颗粒细胞的凋亡能影响卵泡发育,因此研究TIPE1在卵巢颗粒细胞中的作用,颗粒细胞是卵子周围的大细胞群,从而探讨TIPE1对卵子发育环境可能的影响。研究目的探Citarinostat研究购买讨TIPE1在卵巢癌组织中表达的临床意义;TIPE1在卵巢癌和卵巢颗粒细胞中的作用,以及TIPE1促凋亡的机制。研究方法1.用组织芯片免疫组化、qRTPCR、免疫蛋白印迹等方法检测TIPE1在卵巢癌组织中的表达,分析90例卵巢癌临床样品中TIPE1的表达以及和生存预后的关系。2.通过感染慢病毒建立稳定的TIPE1高表达Aselleck inhibitor2780、SKOV-3卵巢癌细胞株,构建卵巢癌细胞模型,用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞凋亡实验,Balb/c裸鼠成瘤实验等方法,观察TIPE1对卵巢癌细胞活性和凋亡的影响。3.通过感染慢病毒建立稳定的TIPE1高表达卵巢颗粒细胞株,构建卵巢颗粒细胞模型,用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞凋亡实验,电化学发光法等方法,观察TIPE1对颗粒细胞活性和凋亡的影响,以及对颗粒细胞合成和分泌雌激素的影响。

结论 D-D在急性早幼粒细胞白血病患者诊断中的价值较高,检测其水平对指导临床治疗和评估预后具有重要意义。
目的探讨渝东北地区白血病患者融合基因表达特点。方法选取2017年1月～2019年9月期间于重庆三峡中心医院就诊的白血病患者441例,用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)法检测其43种白血病融合基因的表达情况。结果 4Raf pathway41例患者中,检出193例患者有融合基因表达,其中BCR/ABL为75.13%(145/193),AMLETO为8.29%(16/193),PML-RARa为6.22%(12/193),MLL-AF9为4.15%(8/193),CBFβ-MYH11为2.59%(5/193),MLL-AF4,WT1和E2A-PBX1均为0无.52%(1/193);MLL-AF6,MLL-AF10,ELL,ENL联合阳性率为1.55%(3/193),WT1和PML-RARa联合阳性率0.52%(1/193),其余基因未检出。结论融合基因的表达在白血病的诊断和疗效评估中起重要作用。
目的探讨血常规指标综合分析在白血病筛查诊断中的应用价值。方法 90例确诊SCH772984购买白血病患者,根据疾病类型不同分为急性组(急性白血病, 58例)和慢性组(慢性白血病, 32例)。检查两组患者的血常规指标,比较急、慢性白血病患者血常规指标;以血涂片镜检结果为参照,比较两组血常规指标诊断的符合率。结果急性组白细胞正常率51.72%高于慢性组18.75%,血小板上升率8.62%低于慢性组的34.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组血红蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。

目的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是常见的血癌类型。虽然现有治疗缓解率有所提高,但目前B-ALL的治疗方案多会引起不良反应和复发,因此很多学者对此进行了深入的研究。近年来,人们逐渐认识到基因组学在快速检测参与肿瘤发生和发展的基因方面发挥了关键作用,并被证明是识别核心基因的可靠方法。在本研究中,我们的目的是通过生物信息学分析,找出与B细胞急性淋巴细MAPK 抑制剂胞白血病发生和发展具有关联的分子生物学的标志物,为今后B细胞急性淋巴细胞白血病的个体化治疗提供一定的分子机制。目前已有研究发现G蛋白信号调节因子1(GPSM1)参与多种细胞事件,包括膜蛋白运输,巨自噬,高尔基体结构和功能,大脑皮质祖细胞中的有丝分裂纺锤体定向,成瘾相关的神经可塑性,心脏功能和代谢,多囊肾病,白细胞迁移和周期进展。因此GPSelleckSM1可能作为潜在的治疗靶点,然而GPSM1在B细胞急性淋巴细胞白血病中发挥作用仍不清楚。本课题旨在明确GPSM1在B细胞急性淋巴细胞白血病中的表达情况及其分子机制,探索GPSM1作为潜在的治疗靶点的可能性,为治疗B细胞急性淋巴细胞白血病提供新理论依据。研究方法一、急性B淋巴细胞白血病细胞与正常人外周血单个核细胞中差异基因的筛选1.通过通常Oncomine数据库筛选急性B淋巴细胞白血病细胞与正常人外周血单个核细胞中差异表达基因。2.使用DAVID网站进行差异基因的基因本体论(GO)和通路(KEGG)富集分析。3.利用STRING蛋白互作网络在线数据库预测差异基因PPI网络,并利用Cytoscape的MCODE进行核心模块分析。4.利用GEPIA网站对候选基因表达与白血病患者生存相互关系进行分析。5.利用Oncomine对候选基因进行泛基因谱表达分析。

对所有患者进行卵巢良恶性病变的CT、CA125及HE4相关数据进行统计学分析,以病理诊断结果为金标准,分别统计各项单独检测或联合检测用于卵巢癌诊断的灵敏度、特异度、诊断指数及约登指数。结果对卵巢癌的诊断,CT、CA125、HE4及CT+CA125、CT+HE4、CA125+HE4及CT+CA125+HE4灵ABT-888说明书敏度分别为84.3%、86.3%、72.5%、88.2%、90.2%、86.3%及96.1%,特异度分别为81.6%、69.4%、91.8%、77.6%、75.5%、79.6%及75.5%,诊断指数分别为165.9%、155.7%、164.3%、165.8%、165.7%、165.Selleck9%及171.6%,约登指数分别为65.9%、55.7%、64.3%、65.8%、65.7%、65.9%及71.6%。单独CT检测与单独CA125、HE4检测用于卵巢癌的诊断与病理结果相比,差异无统计学意义(P>0.05)。CT+CA125+HE4三者联合检测与单独CT、CA125Pictilisib细胞系及HE4检测用于卵巢癌的诊断与病理结果相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CT联合CA125与HE4检测用于卵巢癌诊断在病理符合率方面显著优于CT、CA125及HE4独立诊断,对于卵巢癌的临床诊治具有较高的指导意义。
目的研究血清癌胚抗原(CEA)、人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原(CA)125、CA199单独和4项联合检测在卵巢癌中的诊断价值。

目的探讨三氧化二砷(As_2O_3)对人三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231教化单核细胞的影响。方法于体外分别用不同浓度的As_2O_3处理MDA-MB-231细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测巨噬细胞集落刺激因子1(CSF1)表达水平的差异,利用Transwell共培养体系检测不同浓度As_2O_3处理组MDAMB-231细胞此网站对人单核细胞株U937趋化能力的差异。结果 As_2O_3能下调MDA-MB-231细胞CSF1的表达,且呈现浓度依赖性(P<0.01);Transwell共培养体系显示,As_2O_3能减弱MDA-MB-231细胞对人单核细胞株U937的趋化作用。结论 As_2O_3可通过下调CSF1的表达而抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-Inhibitor LibraryMB-231对人单核细胞株U937的趋化作用,且呈浓度依赖性。
目的探讨超声MicroPure成像技术在乳腺癌微钙化诊断中的应用价值。方法回顾性分析2018年1月至2019年2月医院411例经病理检查确诊为乳腺癌患者的临床资料,所有患者均行超声MicroPure成像及X线钼靶检查,以X线钼靶检查结果为”金标准”,分析超时间声MicroPure成像技术诊断乳腺癌微钙化的准确度、灵敏度及特异度。结果以X线钼靶检查结果为”金标准”,超声MicroPure成像技术诊断乳腺癌微钙化的准确度、灵敏度、特异度分别为79.6%(327/411)、84.5%(191/226)、73.5%(136/185)。结论超声MicroPure成像技术能有效检出乳腺癌中的微钙化病灶,具有较高的诊断准确度、灵敏度、特异度,可为乳腺癌的早期诊疗提供依据。

评估早期胃癌淋巴结转移的方法有很多,临床上常常应用CT及超声内镜等影像学检查评估早期胃癌淋巴结转移,此外病理活检、分子标志物及前哨淋巴结示踪活检等方法也在早期胃癌淋巴结转移的评估中占有重要位置,本文就早期胃癌淋巴结转移相关评估方法现状予以综述。
目的研究FAM107A在胃癌组织中的表达情况,分析其表达差异与临床病理特征及预后之间的关系,并进一步探讨FAM107A在胃癌中的突变位点击此处点及相互作用蛋白情况。方法从Human Protein Atlas(HPA)数据库、TCGA数据库、Oncomine数据库中对FAM107A进行数据挖掘,分析FAM107A在正常组织和胃癌组织中的表达情况;运用LinkedOmics数据库分析FAM107A表达量与胃癌临床病理特征的关系;运用Kaplan-Meier Plotter数据库分析FAM107A表达已经量于胃癌患者预后的关系;运用cBioportal数据库、String数据库分析FAM107A在胃癌中的突变位点及相互作用蛋白情况。结果 HPA数据库结果显示,正常组织中,FAM107A在大脑皮层表达量最高,在胃组织中表达量排第40位;肿瘤组织中,FAM107A在神经胶质瘤中表达量最高,胃癌中表达量处于第9位。且FAM107A蛋白主要定位在细胞核。OncomiTorin 1ne数据库中结果显示,170项有关FAM107A表达差异的研究具有统计学意义(P均<0.05),其中159项研究提示,FAM107A在多种癌组织中低表达,包括胃癌。同时,分析TCGA数据库中637个胃癌样本,结果显示,FAM107A在各个类型的胃癌中均呈现低表达。FAM107A在胃癌中的表达与胃癌患者的组织学类型(P<0.01)、病理分期(P<0.01)、T分期(P<0.01)有关,与年龄、人种、残留癌无明显相关性(P均>0.05)。