采用Phenomenex Luna C18色谱柱,流动相为甲醇和乙酸溶液,等度洗脱,检测波长为228 nm。根据保留时间定性,外标峰面积法定量。结果:马尿酸最低检测限为0.01μmol/L,加标回收率为93.8%～103%。应用该方法测得实验室制备的鳕鱼寡肽浓度与其ACE抑制率呈自然对数关系,计算得鳕鱼寡肽对ACE的IC50为4.56 mg/ml。结论:该方法可作为CT99021供应商体外测定血管紧张素转换酶抑制剂活性的方法,具有操作简便快捷、精密度和准确性高的特点。”
“目的探讨中医轻度”"寒淫致病”"的差异基因表达及相关信号通路的调节机制。方法受试者暴露在4～12℃的环境中90 min,提取其冷暴露前、后的静脉血,用全基因组芯片,采用SAM统计系统分析基因芯片,并进行RT-PCR验证。结果获得具有生物学统计意义的4B-Raf assay1条上调基因以及糖酵解/糖异生过程、三羧酸循环和氧化磷酸化代谢途径,经过验证发现与轻度”"寒淫致病”"密切相关的能量代谢基因ATP6V0D1基因以及与此相关的氧化磷酸化代谢通路。结论轻度的寒淫刺激机体主要是引起机体能量代谢活跃,该基因在机体能量调节方面发挥着重要的作用,有力地补充了病理状态下的中医寒证领域的研究,为中医寒淫研究的进一步深入起Verubecestat临床实验到了有力的提示性作用。”
“目的评价医院住院患者β-内酰胺酶抑制剂复合制剂合理使用情况。方法对2005年至2009年住院患者β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用药金额、用药频度(DDDs)等进行回顾性分析。结果β-内酰胺酶抑制剂复合制剂消耗金额占抗菌药物金额的比例呈逐年上升趋势;头孢哌酮舒巴坦注射剂的消耗金额和用药频度排序各年均居首位。结论临床应合理使用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂,应根据药物敏感性试验结果合理选药,避免滥用。

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“目的监测2009年度细菌耐药状况,为指导临床抗菌药物合理应用提供依据。方法各单位按照要求进行目标细菌的收集、鉴定和药物敏感性测定,按2009年CLSI/NCCLS标准报告,采用WHONET软件(5.5版本)对监测资料进行分析。结果我省3所大型综合性三级甲等医院共收集到5895株细菌,其中革兰阳性菌1626株,占27.58%,革兰阴性菌4269株,占72.42%。革兰3-deazaneplanocin A半抑制浓度阴性菌中分离量第一位的是大肠艾希菌,共1182株,其次是肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌以及铜绿色假单胞菌,分别是679株和641株以及575株。金黄色葡萄球菌、表皮和溶血葡萄球菌对头孢西丁(或苯唑西林)耐药率分别为53%和85.6%,同时对大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类等多种抗菌药物耐药率大部分超过50%。本次调查未发现万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌CP-868596半抑制浓度。粪肠球菌对氨苄西林仍保持较高敏感性(耐药率仅2.2%),屎肠球菌对氨苄西林耐药率高达94.4%。万古霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌分别占0.6%和0.9%。本次调查未发现利奈唑胺耐药肠球菌。革兰阴性菌中大肠艾希菌耐药比较突出,对喹诺酮类的环丙沙星和三代头孢菌素耐药率都在70%以上;肺炎克雷伯菌耐药状况较大肠埃希菌稍好,耐药率分别要低45个和20个百分很少点。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLS比率为72.8%和49%。阴沟肠杆菌和产气肠杆菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌除哌拉西林/他唑巴坦和美洛配南以外其它10余种药物都存在程度不同的耐药性。铜绿色假单胞菌对碳青霉烯类、加酶抑制剂的复合制剂、氨基糖苷类的敏感性仍然保持在70%以上;鲍曼不动杆菌对大多数药物敏感率低于50%,对碳青霉烯类耐药率在40%以上。碳青霉烯类对肠杆菌科细菌仍然保持很高的抗菌活性,耐药率小于3%。

结论:尿毒症患者血管钙化发生几率高。桡动脉中膜钙化的出现与基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2相关,MMP-2、TIMP-2、OPG和OPN在桡动脉中膜钙化的发生、发展中起到一定的作用。”
“目的观察立体定向微创清除术联合尿激酶纤溶疗法治疗高血压脑出血患者的临床疗效。方法将100例高血压脑出血患者随机分为观察组及对照组,每组各50例。在常规治疗基础上观察组应用微创清除术联合MAPK Inhibitor Library尿激酶纤溶疗法治疗;对照组应用单纯微创清除术,治疗后观察两组的临床疗效。结果观察组总有效率为90%,病死率为5%;对照组总有效率为70%,死亡率为20%,两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05);两组血肿吸收情况差异有统计学意义(P<0.05)。结论立体定向微创术联合尿激酶纤溶疗法治疗高血压脑出血的疗效好,提高患者预后的生存质量,降低死亡率。HKI-272分子量“
“近年来,有研究发现11β-羟基类固醇脱氢酶可能参与了以2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、高血压等为主要表现的代谢综合征的病理生理过程,选择性的11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂很有可能成为治疗糖尿病、肥胖症等疾病的新药。本文就11β-HSD的作用1、1β-HSD抑制剂种类与作用等作一综述。”
“以间苯二酚为起始原料,经过环化、醚化、N-烷化等多DoxorubicinDMSO溶解度步反应合成了一系列新型香豆素苯并三唑类化合物,其结构经1H NMR、IR、MS和元素分析证实。体外考察了合成的香豆素类化合物抗革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌活性。结果表明香豆素苯并三唑能有效抑制细菌和真菌的生长,其中化合物11a～11e和13a～13c抗普通变形杆菌ATCC 6896活性强于氯霉素(chloromycin)。化合物11a和11b抑制金葡菌ATCC 25923和藤黄微球菌ATCC 4698的生长能力与氯霉素相当。

近年来,越来越多的实验证据发现其具有一定的抗肿瘤作用,涉及的机制主要有诱导细胞周期的终止,促进细胞的凋亡或分化,抑制肿瘤的转移及血管新生等。”
“一些天然药物活性成分如石杉碱甲、银杏叶提取物、蛇床子素、丹酚酸等具有扩张脑血管、增加脑血流量、清除自由基、免疫调节等作用,并可通过抑制脑内胆碱酯酶活性,提高脑内兴奋性递质-乙酰胆碱含量,改善老年痴呆症患者的症状。”
“近年来禽流感病毒Selleck Everolimus疫情的发生给全球带来了重大威胁。对流感病毒蛋白,特别是流感病毒RNA聚合酶复合体的结构生物学研究对揭示病毒复制机制以及开展相关药物设计都具有重大意义。流感病毒RNA聚合酶是由PB1、PB2以及PA亚基组成的负责流感病毒的RNA合成以及维持病毒生命周期至关重要的分子机器。其中,PB1是该聚合酶的RNA合成亚基,PB2负责获取宿主mRNA用于病毒mRNA合成,CCR antagonist而PA亚基功能则不清楚。本研究报道了来源于禽流感病毒RNA聚合酶PA亚基羧基端与PB1氨基端短肽复合体的三维晶体结构。该结构揭示了PA与PB1亚基相互作用方式,并分析了PA分子在RNA结合等方面的功能,对进一步研究PA功能以及开展针对聚合酶PA分子的药物设计具有十分重大的意义。”
“目的:通过对影响甜菜碱提取和测定的各种因素进行了研究,建立了一种准确、快PI3K 抑制剂速的测定不同产地红枣中甜菜碱的方法。方法:样品采用超声波甲醇提取的方法,得到的样品采用反相C18柱进行分离,色谱条件为:流动相为50mmol/L pH4.5的KH2PO4溶液;192nm波长测定,流速0.7ml/min。结果:总分析时间:4.5min。甜菜碱平均保留时间2.698min。甜菜碱在5.0～25.0mg/ml线性关系良好(r2=0.9911),平均回收率为96.87%。结论:该法测定红枣中甜菜碱含量简便、快速、准确,重现性好。

体外迁移实验发现空白对照组与FAK基因沉默组的细胞迁移百分比分别为(50.3±7.22)%和(7.6±3.15)%;动物体内归巢实验发现FAK基因沉默的细胞归巢于骨髓能力明显降低。白血病动物实验发现空白载体对照组小鼠生存时间是40～47 d,而FAK基因沉默组小鼠生存时间是72～80 d。白血病细胞输注后第45天,空白载体对照组与FAK基因沉默组小鼠骨髓中白血病细胞所占百分INK 128 MW比分别为(65.5±8.20)%和(9.60±3.65)%。【结论】FAK基因沉默能诱导白血病细胞凋亡,并降低白血病细胞迁移及归巢能力,并抑制白血病生成,提示分子靶向FAK基因有望成为白血病治疗的新策略。”
“磷脂酶A2是一大类能催化水解磷脂特定酯键的酶,与哺乳动物神经系统存在密切的关系。磷脂酶A2在神经系统广泛表达,以海马最为丰富,在维持神经元Temozolomide的正常功能中起重要作用。在神经系统病理状态下,磷脂酶A2同工酶活性可增强或降低,引起不同程度的神经系统病变。一些磷脂酶A2抑制剂可能延缓病程的进展,达到治疗的目的。”
“神经胶质细胞激活在神经病理性疼痛(NP)发生和维持中发挥重要作用。Toll样受体4(TLR4)通过激活中枢神经系统胶质细胞(主要是小胶质细胞),诱导促炎因子、神经活性物质等的释放Omipalisib research购买,参与NP的形成和维持及阿片类药物的不良反应,已成为潜在的NP治疗靶标。靶向抑制TLR4的生物学效应在NP模型中已取得初步疗效,其中TLR4信号通路抑制剂—异丁司特已进入Ⅱ期临床试验。本文主要综述TLR4的结构、功能、作用机制、靶向药物研发现状等。”
“目的:探讨RhoA、Rho激酶、基质金属蛋白酶家族(MMPs)MMP-3、MMP-9表达与心肌重塑及心功能损害的关系。方法:建立假手术组及心力衰竭大鼠(造模12周及20周)模型。

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“目的:应用凝胶内差异显示电泳技术和质谱技术研究温补肾阳药对肾上腺切除的肾阳虚大鼠肝线粒体蛋白质组的影响。方法:通过切除两侧肾上腺造成肾阳虚模型大鼠和温补肾阳药治疗大鼠肝线粒体蛋白质经荧光染料Cy3、Cy5标记,与等量Cy2标记的内标混合后在同一胶中进行电泳分离,经不同光激发后扫描得到不同样品的蛋白质组图谱。利用DeCyder软件进行差异蛋白质组分析,筛选出18个差异Oligomycin A molecular重量蛋白质进行质谱鉴定,其中15个蛋白质得到鉴定。结果:经温补肾阳药治疗后,肾阳虚动物氨甲酰磷酸合成酶、过氧化氢酶、二氢硫辛酸脱氢酶、热休克蛋白60、亚硫酸氧化酶、ATP合成酶、醛脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、3-巯基丙酮酸转硫酶、腺苷酸激酶同工酶5、谷胱甘肽过氧化物酶表达均增高。结论:温补肾阳药可能通过加快糖、脂类、蛋白质和核酸分解代谢,加快ATP合成以及清Selleck除自由基和过氧化物,维持线粒体膜稳定性,从而起到治疗肾阳虚的作用。”
“目的:比较三叶木通[Akebia trifolia ta(Thunb.)Koidz,简称AK]和五叶木通[Akebia quina ta(Thunb)Decne,简称AD]水提物抗炎、利尿及抗菌作用的同时,探索性观察了两种木通对细胞色素P4503A(CYP3A)活性和P-糖蛋GPCR Compound Library screening白(P-gp)水平的影响。方法:抗炎作用采用小鼠腹腔毛细血管通透法和小鼠耳肿胀法,观察其抗炎作用;利尿作用采用大鼠代谢笼法,观察其利尿作用;采用体外抑菌实验,观察其抑菌作用。用聚乙二醇制备肝微粒体,测定肝和小肠CYP3A活性;以免疫组化法检测肝和小肠组织P-gp水平。结果:两种木通均明显抑制小鼠腹腔毛细血管炎性渗出,抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;并利尿和抑菌作用明显;三叶木通对肝脏CYP3A活性和P-gp水平有一定的抑制作用。

方法大鼠麻醉后,经气管软骨环间隙向心端穿刺,气管内注入博莱霉素A5 (5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型,假手术组大鼠在同样麻醉条件下气管内注入等量生理盐水。术后第2日开始每日灌胃给药,假手术组和模型组予5‰羧甲基纤维素钠(CMC钠)溶液,地塞米松组予等容积地塞米松蒸馏水溶液,各中药治疗组予等容积相应中药合剂,灌胃28 d,麻醉处死大鼠,将左肺固定,包埋切片,常规脱获悉更多蜡。用免疫组化SABC法检测ERK1/2和NFκ-B的表达;采用光学显微镜和全自动图像获取系统随机测量并计算平均光密度(I OD)值。结果模型组大鼠肺组织ERK1/2和NFκ-B的表达明显高于假手术组(P<0.01)。各中药治疗组肺组织ERK1/2和NF κ-B的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论影响ERK1/2和NFκ -B信号通路可NU7441小鼠能是中药养肺活血方治疗肺纤维化的机制之一。”
“目的对民族药材白花丹进行血清指纹图谱的初步研究,为确定白花丹的药效成分奠定基础。方法建立白花丹醇提取物、口服白花丹后大鼠含药血清和空白血清的HFLC指纹图谱的分析方法,确定白花丹中的入血成分。结果在白花丹含药血清中发现了1个入血成分。结论1个入血成分可能成为白花丹的体内直接作用物质。”
“目BMN-673的对翻白草醇提取物中的总黄酮、总三萜化合物,建立含量测定方法。方法采用分光光度法,对翻白草醇提取物中的总黄酮和总三萜化合物进行了含量测定研究。结果总黄酮含量测定线性范围为0.3664～1.832mg,平均回收率为100.39%;总三萜含量测定线性范围为0.0244～0.0976mg,平均回收率为99.61%。结论所建立的方法,对翻白草醇提取物质量控制提供简洁、科学方法。”
“目的探讨复方煤焦油洗剂治疗银屑病的药效学机制。

活性氧的具体效应与其存在的位置及其量的多少密切相关。过氧化氢可作为第二信使,参与胞内信号通路。本文综述近年来关于活性氧参与免疫应答的研究进展,旨在为氧化应激相关疾病的治疗提供新的思路。”
“Toll样受体(TLRs)广泛表达于固有免疫和获得性免疫系统。它们通过识别内外源性致病原含有的保守病原体相关模式分子,启动宿主防卫反应。TLRs也是沟通固有免疫和获得性免疫反应,尤其是T细胞介导的Cyclopamine供应商细胞免疫反应的重要桥梁。新近研究表明,几乎所有亚型TLR均表达在B淋巴细胞,不仅参与B细胞增殖、成熟和功能调节,而且在系统性红斑狼疮和慢性淋巴细胞白血病等疾病发生过程中发挥重要调节作用。以TLRs为靶点,调节B细胞介导的免疫反应,可能成为具有崭新应用前景的免疫治疗途径和方法。”
“细胞骨架是蛋白质纤维交织形成的立体网架体系,它是一个动态结构,可随着生理条件的AZD2281 花费改变不断进行组装和去组装,并受到细胞内外因素的调节。胰岛素是参与机体内诸多生理过程如葡萄糖转运、基因表达和DNA合成等的重要激素,而胰岛素的正常分泌是其功能发挥的重要前提。越来越多的研究表明,细胞骨架在胰岛素行使功能和胰岛素的分泌过程中起重要作用,其具体机制与胰岛素相关的信号转导通路密切相关。当细胞骨架成分发生改变,继而影响到胰岛素相关的信号转导过程时,就会影GSK-J4响胰岛素的分泌,同时会导致胰岛素抵抗的发生。”
“β-arrestin 1和2是一类介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,对绝大部分与受体偶联G蛋白介导的信号转导具有重要调节作用,在G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)脱敏、内化、复敏、细胞增殖反应和基因转录中具有重要地位。对β-arrestin介导的复杂信号通路的研究将揭示它们的调节功能对人类健康的影响,有助于开发新一代影响GPCRs的药物。

选用黄连用量和复方总用量均相同、组方药味不同的复方1～6。通过考察5种树脂AB-8、S-8、X-5、NKA-Ⅱ、NKA-9对黄连中盐酸小檗碱的静态吸附率,确定AB-8树脂作为复方1～6吸附动力学比较研究的树脂;通过比较复方1～6水提液体系在相同树脂环境下的静态吸附过程,考察6种不同复方组成药味对复方中指标性成分分离纯化的影响。实验结果表明,由于体系本身溶液环境的差异,复方1～6各指标ABT-199订单性成分达到吸附平衡的时间均有差异。AB-8树脂对复方1～6水提液体系的静态吸附在开始阶段吸附量的增加比较明显,在40min后,由于吸附竞争点饱和的原因,吸附量的增加均比较平稳;黄连与不同药材配伍时,虽然配伍药材所含的化合物类型差异较大,但黄连中生物碱类成分均可以在树脂上被选择性吸附,可知在复方水提液复杂体系中可以选择性地分离纯化生物碱类有效成分。”
“综述一般海洋生物萜类化合物的结构特征、生物来源、生物活性及应用等,以期为海洋生物萜类的深入研究及开发提供参考。”
“目的:观察天麻素对戊四氮致癎大鼠海马代谢型谷氨酸受体1（mGluR1）和蛋白激酶Cα（PKCα）表达的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠102只随机分成:对照组;戊四氮组;丙戊酸钠干预组;小剂量天麻素(100 mg·kg-1)干预组和大剂量天麻素(mTOR抑制剂200 mg·kg-1)干预组。每组再分4个时间点:12h、48h、5d和7d。用免疫组化检测海马mGluR1和PKCα的变化。结果:除对照组无癎样发作外,其余各组大鼠全部出现Racine分级Ⅱ～Ⅴ级癎样的发作。rnGluR1和PKCα阳性细胞数量在戊四氮组明显增加、平均A值增加,与对照组比差异有统计学意义（P<0.05）;与丙戊酸钠组比差异无统计学意义（P>0.05）;与小剂量和大剂量天麻素干预组比差异有统计学意义（P<0.05）。

结果:通过分析58745篇肺癌相关文献文本挖掘结果,发现中药治疗肺癌以益气养阴扶正为主,中药人参、黄芪最为常用;活血、祛痰药物应用较多以使邪有出路,如薏苡仁、丹参等;同时应用有毒中药以解毒散结;中成药中艾迪注射液、复方苦参注射液、参麦注射液、平消胶囊等应用较多,通过方剂的配伍,增加疗效,减轻毒性,发挥扶正散结作用;中成药与西药联合应用可以提高疗效,减轻副作用,其中较突不要出的为顺铂和艾迪注射液。结论:肺癌中医治疗以扶正固本为主,兼顾祛邪,从而提高疗效和生存质量;采用文本数据挖掘技术与方法,整体把握肺癌中医药治疗规律,指导临床用药的规范化。”
“磺胺类药物是指含有-SO2NH2结构的药物。磺胺类药物的交叉过敏仍是困扰临床的一个用药难题。有磺胺类抗菌药过敏史的患者在临床上并不罕见,这些患者是否可以使用其他磺胺类并且药物,相关药品说明书的描述并不一致,也无标准的操作流程或指南。本文回顾了磺胺类抗菌药发生超敏反应的机制,发现其发生主要与磺胺类抗菌药N4位的芳香胺取代基和N1位的杂环取代基有关,而多数磺胺类非抗菌药(如呋塞米、噻嗪类利尿剂、塞来昔布等)并不含有这两个取代基,因此磺胺类抗菌药和非抗菌药之间发生交叉过敏的可能性较低。此外,本文也对磺胺类药物交叉过https://www.selleck.cn/screening/mapk-library.html敏的相关临床研究进行了回顾。一个大规模的回顾性研究提示,有磺胺类抗菌药过敏史者使用磺胺类非抗菌药过敏反应的发生率较无磺胺过敏史者高,但并非与磺胺基团有关,而是和患者本身过敏反应易感性高有关。磺胺类抗菌药和非抗菌药之间发生交叉过敏的理论和循证依据尚不充分,但鉴于有磺胺类抗菌药过敏史的患者对药物过敏的易感性较高,这些患者是否可使用其他磺胺类药物,取决于相关药品说明书的规定、既往发生过敏反应的严重程度以及是否有其他替代药物。