该信号通路调控多个下游基因,如c-myc,c-fos等,参与调控细胞增殖、分化、迁移等细胞生物学过程。基因c-myc是肺癌中常发生表达量增加的一个癌基因。因此,我们推测基因Gal和Ladl可能是活检组雄鼠老年时肺癌高发的关键基因,需要进一步验证其启动子区的甲基化差异,分析其在肺癌发生中的作用。因此,我们应用亚硫酸氢盐测序验证关键基因Gal和Ladl启动子区的甲基化状BB-94购买态。结果显示,基因Gal启动子区甲基化水平在活检组表现为低甲基化的趋势,但是甲基化差异无统计学意义(P>0.05)。这可能是由于我们仅验证到差异区域的部分片段导致的。于是,我们应用RT-qPCR检测基因Gal的表达量,发现其在活检组雄鼠肺组织中的表达量显著高于对照组(P<0.05)。由此说明,活检组中基因Gal启动子区很可能发生了显著低甲基时间化,但是本实验中未能检测到。另一方面,基因Ladl启动子区在活检组青年雄鼠的肺组织中表现为显著低甲基化(P<0.05)。RT-qPCR证明,基因Lad1在活检组青年雄鼠肺组织中的表达量比对照组高出近一倍(P<0.05)。同样地,基因MEK5,ERK5,c-myc和c-fos均被检测到在活检组青年雄鼠肺组织中显著高表达(P<0.05)。基因M寻找更多EK5,ERK5,c-myc和c-fos都被报道过在肿瘤组织或细胞中高表达。这些结果说明活检组雄鼠肺组织中,启动子区低甲基化引起基因Lad1表达量增加。同时,其调控的下游基因表达量增加,使活检组雄鼠老年时发生肺癌的危险性增加。综上所述,卵裂球活检引起子代雄鼠肺组织DNA甲基化模式异常,从而引起肿瘤发生相关基因的表达量改变,使子代雄鼠老年时发生肺癌的风险增加。
目的探讨超声引导下周围型肺肿瘤穿刺组织活检的临床应用。

(2)ROS变化N组心肌细胞ROS荧光强度低于其余各组(P<0.01);Ucn Ⅰ组及5-HD+Ucn Ⅰ组较HR组低(P<0.01),但5-HD+Ucn Ⅰ组高于Ucn Ⅰ组(P<0.01)。结论 Urocortin I后处理能抑制缺氧/复氧心肌细胞活性氧自由基的生成,并抑制线粒体膜电位的衰减,其机制与其selleck化学开放线粒体ATP敏感性钾通道有关。
目的探讨虾青素对脐静脉内皮细胞(HUVEC)的抗氧化作用。方法体外培养HUVEC,分为空白组、模型组(H2O22 mmol/L)、虾青素+H2O2组(0.1,1,10μmol/L虾青素预处理48 h后,加2 mmol/L H2O2处理1 hDefactinib化学结构)。用MTT法检测细胞的存活率,DCFH-DA法检测细胞内ROS水平,JC-1法检测线粒体膜电位,Annexin V-FITC流式细胞术和DAPI法检测细胞凋亡,western blot法检测Caspase-3和p53蛋白表达。结果与空白组相比,H2O2能明显造成HUVEC细胞的凋Selleck亡和坏死。虾青素可以降低H2O2引起的细胞死亡,减少活性氧的产生,使线粒体膜电位升高,凋亡率减少,Caspase-3和p53的表达下调。结论虾青素对H2O2引起的HUVEC细胞死亡具有保护作用,其机制可能与保护线粒体功能有关。
目的探讨蛋白激酶Cα(PKCα)通路介导血红素氧合酶-1(HO-1)表达在内毒素(LPS)攻击鼠肺泡上皮细胞中线粒体融合的作用。

细胞焦亡常与炎症性疾病相关,多篇研究表明细胞焦亡广泛参与了包括动脉粥样硬化、肠炎、肾炎、神经炎以及感染相关炎症在内的多种炎症性疾病的炎症启动。另一方面,除了这些已经被报道与细胞焦亡相关的炎症性疾病外,在其他的炎症性疾病的微环境中也检测到了与细胞焦亡密切相关的细胞因子,如子宫内膜异位症患JNK 抑制�?价格者的腹腔内及血清中IL-1β水平增加、2019冠状病毒病(COVID-19)患者血清中IL-1β及LDH水平增加。这些结果提示着细胞焦亡可能参与了子宫内膜异位症和COVID-19相关的炎症的启动。本研究在子宫内膜异位症患者的异位内膜微环境与COVID-19患者购买LB-100的肺脏微环境中研究了细胞焦亡是否参与了子宫内膜异位症以及COVID-19相关炎症的启动,获得了以下结果第一部分细胞焦亡在子宫内膜异位症中的作用1.子宫内膜异位症患者的异位内膜微环境中的基质区有大量免疫细胞浸润为了研究子宫内膜异位的发病机制,我们首先要了解异位内点击此处膜所处的微环境的特征。首先我们通过对异位内膜组织进行一系列组织学染色,绘制了子宫内膜异位症患者的病灶结构的模式图,并清晰的了解到了异位内膜基质细胞与免疫细胞在其中的定位。以卵巢子宫内膜异位症为例,子宫内膜异位症患者的病灶分为三个结构层次最外层为纤维化区域、中间层为异位内膜基质区域、最内层为积累的囊液,其中免疫细胞主要定位在异位内膜基质区域。

与 NR8383 组及 NR8383-TGR5 组相比,TCDCA(100 μM)能极显著性提高NR8383细胞及NR8383-TGR5细胞的p53和pp53蛋白表达量(P<0.01),而SP600125能极显著性降低NR8383细胞及NR8383-TGR5细胞的p53和pp53蛋白表达量(P<0Emricasan半抑制浓度.01),且 TCDCA(100 μM)或 SP600125 作用后 NR8383-TGR5 组的 pp53 蛋白表达量均极显著性高于NR8383组(P<0.01)。SB203580能极显著性降低NR8383细胞的P53和pp53蛋白表达量(P<0.01),并极显著性降低MLN8237研究购买NR8383-TGR5细胞的p53蛋白表达量(P<0.01),且SB203580作用后NR8383-TGR5组的p53和pp53蛋白表达量分别显著性(P<0.05)和极显著性(P<0.01)高于NR8383组。(3)TCDCA对NR8383细胞分泌IL-1β和TNF-α的PD173074说明书影响采用qPCR法检测TCDCA对NR8383细胞及NR8383-TGR5细胞中白介素-1 β(Interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)基因表达量的影响;采用ELISA法检测TCDCA对NR8383细胞及NR8383-TGR5细胞中IL-1β和TNF-α蛋白表达量的影响。

通过后续的深入研究有望将SR140333开发为新的白血病治疗的药物。
癌痛是临床晚期恶性肿瘤患者常见的临床表现之一。其中,以肺癌、乳腺癌和前列腺癌等骨转移引起疼痛尤为严重。P2X7受体是ATP门控离子通道型嘌呤能受体的一个亚型,在脊髓背角主要表达在胶质细胞。P2X7受体激活可以促进胶质细胞释放多种炎症介质,介导脊髓中枢敏化。该受体在炎症痛及神经病理性疼痛中的作用已多有报道点击此处,但在癌痛中的作用尚有争议。本研究采用C57BL/6J小鼠股骨骨髓腔内接种Lewis肺癌细胞所诱导的骨癌痛小鼠模型,分析对比了野生型小鼠和P2X7受体基因敲除(P2rx7-/-)小鼠骨癌痛的发生、发展。野生型C57BL/6J小鼠股骨骨髓腔内接种Lewis肺癌细胞后,患侧后肢分别在第7和14天开始出现明显的触诱发痛和热痛过敏,并呈进行性加重;Cat WaAZ 628lk步态分析显示骨癌第21和28天,小鼠患侧脚印面积明显减小,站立时相持续时间缩短,举步时相持续时间显著延长;组织病理学结果显示受累骨骨髓腔有大量肿瘤细胞浸润,骨髓质正常结构消失,伴有髓质骨和皮质骨的破坏。与研究设计时的预期相反,P2rx7-/-小鼠接种瘤细胞后,患肢痛行为检测结果与野生型小鼠相似,甚至在Cat Walk步态分析检测值变化发生的时间上较Transmembrane Transporters抑制剂野生小鼠有所提前。这与本研究组前期在大鼠骨癌痛模型观察到的阻断P2X7受体明显对抗骨癌痛的结果完全不同,提示P2X7受体在大、小鼠骨癌痛中可能发挥不同的作用,并再次提示疾病动物模型上的研究结果与人类疾病机理之间还存在巨大差异。
目的探讨CB2受体、脊髓自噬和胶质细胞在骨癌痛形成和维持中的作用,以及三者之间的关系。方法通过体外培养和腹水传代增殖Walker 256乳腺癌细胞,接种于SD雌性大鼠胫骨骨髓腔中,建立大鼠骨癌痛模型。

方法以人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,实验共分为正常对照组、窒息组和吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)干预组。以20%窒息后24小时血清作为攻击浓度。用四氯四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物(JC-1)检测HK-2细胞线粒体膜电位变化;Western blot测HK-2细胞内线粒体中CytC的释放情况。结果 1经窒息血清攻击后HK-2细胞线粒体膜红/绿荧光强度比值(59Endocrinology & Hormones抑制剂0/530nm)明显降低(P<0.01),但有了PDTC干预,HK-2细胞线粒体膜红/绿荧光强度比值明显升高(P<0.01)。2正常组HK-2细胞的胞浆中不含细胞色素C,主要存在于线粒体内,窒息组胞浆中细胞色素C从线粒体漏出较对照组明显增加,相应的在线粒体内表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);PDTC干预组胞浆中细胞色素C表达也有所增加,SCH772984分子量但大部分仍位于线粒体内,与窒息组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿窒息后血清可影响人HK-2细胞线粒体膜通透性,使线粒体膜电位下降,膜间隙蛋白如细胞色素C等漏出。其胞内信号机制涉及到NF-κB活化。
目的考查番茄红素(lycopene)对原代培养大鼠皮层神经细胞低糖氧损伤的保护作用,并对其可能的线粒体作用进行分析。方法原代培确认细节养大鼠皮层神经细胞于培养d 7分为正常组、低糖无氧损伤组(95%N2/5%CO2饱和的低糖DMEM培养基)、番茄红素低、中、高剂量组(10-7,10-6和10-5mol·L-1)。番茄红素在低糖氧损伤的同时加入培养液。观察细胞坏死与凋亡、ATP水平、线粒体总量、线粒体膜电位及线粒体呼吸功能。结果番茄红素能明显减少低糖氧损伤导致的神经细胞坏死与凋亡,提高细胞内ATP水平和线粒体总量,提高线粒体膜电位水平,并明显改善线粒体呼吸功能。

但CMS模型大鼠体内研究显示Akt抑制剂对CMS模型动物骨髓有核红细胞凋亡的干预作用不明显。需进一步深入研究CMS骨髓造血细胞凋亡变化机制并探索临床治疗新途径。
细胞凋亡是一种程序性、可调控的细胞死亡方式,在各种心血管疾病的发病机制中起着关键作用。血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是肾素-血管紧张素系统的重要组成部分,可在多种心血管疾病中被激活并引起MLN4924心肌细胞凋亡。如何减少血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞凋亡是治疗心血管疾病的重要靶点。Ghrelin是从胃中分离出来的一种肽类激素。随着研究发现,其在心血管系统中亦有表达,并且具有改善心功能,逆转心室重塑和抑制心肌细胞凋亡的作用,是新型的药理学靶点。最新研究证明,ghrelin对于microRNAs(miRNAs)也有调控作用。心血管疾病发病机制十分复杂,获悉更多涉及到多条通路以及多种分子,其中对内源性microRNAs(mi RNAs)的研究正处于前沿阶段。MicroRNA主要通过完全/不完全互补配对方式促进mRNA降解或者抑制细胞翻译来负向调控靶基因的表达。大量研究证实,microRNA广泛参与了心血管疾病发病和细胞病理过程的调控。在前期大鼠心肌梗死后心衰模型microRNA差异表达谱中,我们挑选出了三个还有在模型组中显著变化的microRNA——miR-122-5p,mi R-208a-3p和miR-208b-5p,它们与细胞凋亡、纤维化等病理过程息息相关。MiR-122-5p是肝脏富集microRNA,在心脏中也有一定的表达。MicroRNA仅需少量即可引起整个基因调控网络的改变,mi R-122-5p在心血管系统中的调节作用也被越来越多的研究者证实。而miR-208家族是心脏富集microRNA,表达具有严格的时间性和空间性。

2采用挽救实验检测活化型STAT3(CA-STAT3)过表达对PDLIM4抑制的STAT3萤光素酶活性的影响;RT-PCR检测PDLIM4过表达对卵巢癌细胞中CCND1和MMP9表达的影响;通过细胞计数和细胞克隆形成实验评价CA-STAT3过表达对PDLIM4抑制的卵巢癌细胞增殖的影响;采用Transwell实验检测CA-STAT3过表达对PDLIM4抑制的卵巢癌细胞不侵袭能力的影响。3通过体外异种移植瘤模型观察CA-STAT3对PDLIM4抑制的卵巢癌组织生长及PDLIM4对组织中Ki-67和p-STAT3表达的影响。结果1与空载体转染的细胞相比较,PDLIM4过表达显著抑制CAOV3和SKOV3细胞中p-STAT3的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);PDLIM4过表达对STAT3的表达无明显影响PF-02341066分子量,但明显减弱CAOV3和SKOV3细胞中STAT3萤光素酶活性。2与空载体转染的细胞相比较,PDLIM4过表达显著抑制CAOV3和SKOV3细胞中CCND1和MMP9的表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。3与PDLIM4过表达细胞相比较,CA-STAT3过表达明显恢复卵巢癌细胞中STAT3萤光素酶活性,差异具有统计学意义(P<0.05)BEZ235半抑制浓度。4与PDLIM4过表达细胞相比较,CA-STAT3过表达明显恢复卵巢癌细胞的增殖、克隆形成、侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05)。5与空载体转染的细胞相比较,CA-STAT3恢复PDLIM4过表达抑制的移植瘤体积,肿瘤组织中Ki-67和p-STAT3表达也明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1 PDLIM4阻断STAT3的磷酸化激活并抑制靶基因CCND1和MMP9的表达,从而在卵巢癌中发挥抗肿瘤作用。

胃癌组织中P1-HNF4α的表达与T分期显著相关(P<0.05)。P2-HNF4α在慢性胃炎组中的表达显著低于肠化生组和胃癌组(P<0.01),而肠化生组与胃癌组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组织中P2-HNF4α的表达与临床TNM分期相关(P<0.05)。P2-HNF4α高表达与胃癌患者的预后不良相关(P<0.05)。胃癌组织中CDX2、P1-DorsomorphinHNF4α及P2-HNF4α的表达间均呈显著正相关(r=0.604,r=0.464,r=0.441,P<0.01)。结论CDX2和HNF4α在胃癌组织中均存在不同程度的表达,且三者之间存在显著相关性,可能共同参与了胃癌的发生发展。
目的观察白鹤方联合化疗治疗中晚期胃癌的临床疗效,探讨白鹤方对胃癌的作用机理。方法1.临床试验把符合纳也许入标准的83例中晚期胃癌患者随机分为治疗组(白鹤方+化疗)40例,对照组(单纯化疗)43例。治疗3个月后,比较两组胃癌患者肿瘤病灶、临床症状量化分级、体力状况Karnofsky评分、生活质量评分及血清肿瘤标志物变化,探讨白鹤方治疗中晚期胃癌的作用。2.动物实验把人胃癌原位移植瘤模型裸鼠60只随机分为生理盐水对照组、5-FU组、白鹤方组和MCC950花费白鹤方+5-FU联合治疗组,每组15只。分别给药6周后,观察各组荷瘤裸鼠一般生长状况、原位移植瘤转移情况、电镜下的细胞形态,比较各组抑瘤率;免疫组化法检测各组移植瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)、MMP-9(matrix metalloproteinase-9)、VEGF(vascular endothelial growth factor)蛋白与P53蛋白表达,探讨白鹤方的作用机制。

分为3组肾动脉缩窄高血压药物组、肾动脉缩窄高血压组、正常对照组;高血压药物组大鼠用血管紧张素Ⅱ一型受体(AT1R)拮抗剂阿利沙坦酯灌胃,免疫荧光定量PCR法及免疫印迹检测Cygb表达水平,观察三组大鼠Anxa8、Tpm3、Retn1b mRNA基因表达变化;观察正常血压主动脉与高血压主动脉大鼠模型术后6周血管重建后Cygb mRNA表达水平。结果肾动脉缩窄高血压药物组、肾动脉缩窄高购买抑制剂血压组的Anxa8、Tpm3基因表达显著高于正常对照组,Rentn1b基因表达显著降低(P<0.05);而肾动脉缩窄高血压药物组的Anxa8、Tpm3基因表达显著低于肾动脉缩窄高血压组,而Ren1b基因表达显著高于肾动脉缩窄高血压组(P<0.05);肾性高血压大鼠模型术后六周血管重建后Cygb的表达差异初步研究,发现与正常血压主动脉组比较,高血压大动脉中Cselleck产品ygb的mRNA表达下降(P<0.05);肾动脉缩窄高血压药物组、肾动脉缩窄高血压组的Cygb显著低于正常对照组,颈动脉中膜厚度显著高于正常对照组(P<0.05);肾动脉缩窄高血压药物组的Cygb显著高于肾动脉缩窄高血压组,而颈动脉中膜厚度显著低于肾动脉缩窄高血压组(P<0.05)。结论高血压胞红蛋白表达下降,在高血压血管重建机制中是有益的血管保护因子,可selleck compound library为高血压治疗潜在靶点研究提供生物学根据。
目的分析珠海地区妊娠高血压疾病发病的危险因素并探讨防治措施。方法回顾性分析2136例进行孕检孕妇的临床资料及干预措施,采用多因素Logistic回归分析法分析妊娠高血压疾病发病的危险因素。结果 2136例孕妇中,发生妊娠期高血压106例,妊娠期高血压发生率为4.96%;发生子痫前期126例,子痫前期发生率为5.90%。2017～2019年,妊娠期高血压疾病及子痫前期发生率呈逐年增加趋势。