基于PTEN/PI3K/Akt信号通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的:探讨参芪抑瘤方联合顺铂在磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)通路中对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、顺铂联合参芪抑瘤方高、中、Selleck GSK-3 抑制剂低剂量组,10只/组,另随机筛选10只健康小鼠作为正常组;干预组小鼠灌胃给予参芪抑瘤方高、中、低剂量(54.06,27.03,13.515 g·kg~(-1)·d~GSK621价格(-1)),腹腔注射用顺铂(2.5 mg·kg~(-1))一周2次,正常组、模型组给予生理盐水,连续治疗13d后处死小鼠计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠瘤体病理形态学变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)法和免疫荧光法检测小鼠瘤组织中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21),细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(p27)含量;蛋白免疫印迹(Westernblot)检测瘤组织中PTEN、PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白含量;结果:与模型组相比,顺铂组和顺铂联合参芪抑瘤方高、中、低剂量能够显著降低移植瘤瘤重 (P<0.05) ,顺铂联合中药高剂量组瘤质量明显降低 (P<0.05) ,其抑瘤作用明显;HE染色示各组肿瘤组织中出现不同程度的坏死,联合高剂量组最为明显;ELISA检测AZD3965说明书免疫荧光结果显示,与模型组相比,p21、p27在顺铂联合参芪抑瘤方高、中、低剂量及顺铂组中表达均显著升高 (P<0.05);Western blot检测结果发现,与模型组相比,PTEN在顺铂联合参芪抑瘤方高、中、低剂量及顺铂组中表达均显著升高 (P<0.05),PI3K、p-Akt蛋白相对表达量降低 (P<0.05),其中顺铂联合参芪抑瘤方高剂量组最为明显(P<0.05)。结论:参芪抑瘤方可能通过调控PTEN/PI3K/Akt信号通路中关键分子表达,从而上调下游抑增殖蛋白p21、p27蛋白表达,进而发挥对H22肝癌小鼠的显著抑瘤作用,并且增强化疗效果。

三阴性乳腺癌用药进展

三阴性乳腺癌是缺乏雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2的特殊类型的乳腺癌,ARS-1620生产商相比其他乳腺PARP 抑制剂癌亚型,其临床特征为预后较差、高侵袭性、高转移性以及高复发率。目前三阴性乳腺癌的早期治疗手段主要为蒽环类和紫杉烷类化学疗法,但容易产生耐药性;而且三阴性乳腺癌对一些现有的靶向药物和内分泌治疗药物敏感性也不高。因此本文在介BTK signaling inhibitor绍目前三阴性乳腺癌涉及的临床用药的基础上,还对联合用药、新药研发进展作简要综述,为今后的用药提供思路。

白簕中性多糖对2型糖尿病小鼠肠道二糖酶的调节作用

该研究探讨了白簕中性多糖ATP1-1对2型糖尿病小鼠肠道二糖酶的调节作用。采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病小鼠模型,成模小鼠分为模型组、二甲双胍组(185 mg/(kg·d))、ATP1-1高剂量组(80 mg/(kg·d))及低剂量组(40 mg/(kg·d)),另设正常组。连续灌胃给药8周,期间测定小鼠空腹血糖值,葡获悉更多萄糖、蔗糖及麦芽糖耐量,末次给药后测定体内、外二糖酶活性及蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物(sucrase-isomaltase,SI)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的m RNA表达。结果显示,ATP1-1高、低剂量组的血糖浓度较模型组分别下降27.06%、19.96%(p<0.01),葡萄糖以及、蔗糖、麦芽糖耐量明显改善(p<0.05)。体内实验表明,高剂量ATP1-1对十二指肠、空肠、回肠的蔗糖酶抑制率分别为48.29%、75.09%、31.41%;对麦芽糖酶抑制率分别为26.23%、18.34%、34.18%;体外实验可知,ATP1-1对十二指肠蔗糖酶、麦芽糖酶的半数抑制浓度IC_(50)分别为3381.00μg/m L、226.50μg/m L。同时,ATP1-1还可上调GLP-1 mRNA表达、下调SI mRNA表达(p<0.01)。因此,ATP1-1可DZNeP分子量抑制2型糖尿病小鼠肠二糖酶活性及表达,促进GLP-1表达改善2型糖尿病小鼠的高血糖状态。

晚期胰腺癌介入治疗临床操作指南(试行)(第六版)

<正>一晚期胰腺癌的定义胰腺癌是常见消化系统恶性肿瘤之一。它在最常见癌症中排名第14位,也是目前世界范围内癌症死亡的第7大原因~([1])。根selleck抑制剂据Globocan最新的统计预测,2020年大约有466000例患者死于胰腺癌~([2])。胰腺癌的也常适用AJCC的TNM分期,如表1所示:临床上多用是否可JNK-IN-8购买以手术切除对胰腺癌进行分期:可切除胰selleck化学腺癌,交界性可切除胰腺癌(可能手术切除,也可能不能手术切除)、局部晚期胰腺癌(不可手术切除)、转移性/晚期胰腺癌(不可手术切除)。所有诊断出来的胰腺癌中,只有不到15%是可能手术的,85%以上都不可手术切除。

老年肺癌患者癌组织CD44表达及对预后意义

<正>研NU7441核磁究显示中国肺癌患selleck化学者在2024年会达到500万例~([1]),以现有获悉更多的肺癌死亡人数占比18.4%来计算,预计死亡人数将达到或超过92万~([2])。肺癌的术前诊断主要依据影像学检查,存在一定的误诊风险~([3-4])。CD44是广泛表达于细胞膜上的跨膜蛋白多糖分子,属于白细胞黏附分子(LAM),已被证实CD44参与结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌等多种疾病的肿瘤侵袭及演进过程~([4-6])。本研究通过检测老年肺癌患者CD44表达差异,探讨CD44对老年肺癌患者预后的意义。

子宫肌瘤聚焦超声消融手术与子宫肌瘤剔除术的远期临床疗效比较

目的比较子宫肌瘤聚焦超声消融手术(FUAS)与子宫肌瘤剔除术的远期临床疗效差异。方法回顾性分析2007年1月至2015年1月在解放军总医GSK2245840 NMR院第一医学中心行FUAS(FUAS组, 763例)及子宫肌瘤剔除术(子宫肌瘤剔除术组, 1 205例)的子宫肌瘤患者的临床资料, 收集两组患者术前基本情况、影像学数据、手术情况, 随访两组术后症状改善、症状复发、再治疗以及不良事件发生情况, 并比较两组的差异。结果 FUAS组并且与子宫肌瘤剔除术组患者的治疗有效率分别为95.7%(730/763)、95.5%(1 151/1 205), 两组比较, 差异无统计学意义(χ2=0.027, P=0.869)。FUAS组治疗后1、3、5、8、10年的累积症状复发率分别为1.8%、6.8%、11.9%、15.2%、15.9%, 累积再治疗率分别为0.7%、4.1%、6.8%、9.9%、11.0%;子宫肌瘤剔除术组术后1、3、5、8、10年的累积症状复发率分别为1.8%、5.9%、10.6%、14.2%、14.9%, 累积再治疗率分别为0.9%、4.5%、7.8%、10.3%、11.4%;两组累积症状复发率及累积再治疗率均无明显差异(P均0.05)。两组中肌壁间肌瘤患者的治疗有效率、症状复发率及再治疗率均无明显差异(P均CDK 抑制剂s in 临床试验s0.05);但FUAS组黏膜下肌瘤患者的治疗有效率(95.9%, 235/245)高于子宫肌瘤剔除术组(89.1%, 115/129), 症状复发率(11.9%, 28/235)低于子宫肌瘤剔除术组(27.8%, 32/115), 再治疗率(7.7%, 18/235)低于子宫肌瘤剔除术组(17.4%, 20/115), 分别比较, 差异均有统计学意义(P均0.05);而FUAS组浆膜下肌瘤患者的治疗有效率(91.0%, 132/145)低于子宫肌瘤剔除术组(97.0%, 322/332), 症状复发率(32.6%, 43/132)高于子宫肌瘤剔除术组(9.9%, 32/322), 再治疗率(22.0%, 29/132)高于子宫肌瘤剔除术组(6.2%, 20/322), 分别比较, 差异均有统计学意义(P均0.01)。FUAS总不良事件发生率[分别为1.8%(14/763)、21.9%(264/1 205)]及轻度、中度不良事件发生率低于子宫肌瘤剔除术组(P均0.001)。结论 FUAS与子宫肌瘤剔除术均可长期有效改善子宫肌瘤患者的临床症状, 两种方法疗效相当。

全身麻醉复合硬膜外麻醉对远端胃癌患者术后疼痛程度及应激反应指标的影响

目的 分析全身麻醉复合硬膜外麻醉对远端胃癌患者术后疼痛程度及应激反应指标的影响。方法 选取2019年10月至2021年3月该院收治的122例远端胃癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各61例。对照组患者采用全身麻醉,观察组患者采用全身麻醉复合硬膜外麻醉,比较两组患者的麻醉效果。结果 观也许察组患者术后2BMS-754807分子量4 h视觉模拟评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者麻醉后30 min、术后2 h平均动脉压、心率均升高,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者麻醉后30 min、术后2 h均出现应激反应,观察组患者血清肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇、血糖水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应Defactinib发生率(6.56%)低于对照组(24.59%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 全身麻醉复合硬膜外麻醉用于远端胃癌患者,能减轻术后疼痛程度,减小对机体血流动力学指标、应激反应的影响,且安全性较高。

完全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术对比研究的meta分析

目的:从循证医学角度比较完全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术的安全性和微创效果。方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science和Biosis Previews数据库收录的2014年6月前公开发表的对比完全腹腔镜远端胃癌根治术(TLDG组)和腹腔镜辅助远端胃癌根治术(LADG组)的文献。对其中的手术时间、术中出血量、术后肛门排气时间、进食时间、住院时间、并发症发生率及术后镇痛药物使用次数、疼痛评分、第1天和第7天C反应蛋白(CRP)水平等数据进行meta分析。数据分析使用RevMan selleck HPLC控制5.1软件。结果:共纳入7个对照研究,样本总量1783例,其中TLDG组727例,LADG组1056例。结果显示:与LADG组相比,TLDG组术中出血量少[加权均数差(WMD)=22.86 ml,95%CI:12.00~33.72,P<0.01),术后镇痛药物使用次数少(WMD=0.58,95%CI:0.35~0.81,P<0.01),术后第1、3天疼痛评分低(第1天:WMD=0.60,95%CI:0.20~0.99,P<0.01;第3天:WMD=0.36,95%CI:0.24~0.48,P<0.01),进食时间早(WMD=0.66 d,95%CI:0.13~1.19,P=0.01)。两组手术时间、术后住院时间、总体并发症及吻合口并发症发生率以及术后第1、7天CRP水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:TLDG手术安全可行,相比于LADG什么手术具有术中出血少、术后疼痛轻、恢复快及术后早期炎症反应轻等优点。

基于网络药理学探讨人参皂苷R_(b1)肠道菌转化物治疗胃癌的作用机制

目的:基于网络药理学技术研究人参皂苷R_(b1)的肠道菌转化物-人参皂苷R_d及人参皂苷F_2治疗胃癌的作用机制,为人参皂苷的临床合理应用提供科学依据。方法:SwissTargetPrediction数据库预测人参皂苷R_d及人参皂苷F_2的靶点;以“Gastric cancer”为关键词在Disgenet、Malacards和Omim数据库中获得胃癌的靶点;将人参皂苷R_d及人参皂苷F_2的PPI网络分别与胃癌的PPI网络取交集分别获得人参皂苷R_d及人参皂苷F_2治疗胃癌的PPI网络;分别将人参皂苷R_d及人参皂苷F_2治疗胃癌的核心靶点导入到Metascape数据库中,得到GO分析结果和KEGG富集结果。结果:网络药理学结果表明人参皂苷R_d及人参皂苷F_2治high throughput screening assay疗胃癌的关键靶点分别有64个及56个。结合人参皂苷R_d及人参皂苷F_2的生物学特性,发现PI3K-Akt信号通点击此处路、MAPK信号通路、HIF-1t信号通路及ErbB信号通路可能是上述两种人参皂苷抗胃癌作用涉及的主要通路。结论:人参皂苷R_(b1)肠ARS-1620价格道菌群转化物-人参皂苷R_d及人参皂苷F_2可能通过调节PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1t信号通路及ErbB信号通路治疗胃癌,后续可开展相关实验加以验证。

原发性输尿管癌患者手术预后因素分析

目的探讨影响原发性输尿管癌患者生存的预后因素。方法回顾性分析48例原发性输尿管癌患者资料,采用Kaplan—Meier法和Cox回归法分析各因素对预后的影响。结果患者平均随访31个月(Vorinostat浓度3—129个月),48例患者中,18例死亡,患者1年生存率为77.0%,3年生存率为64.9%,5年生存率为54.1%。单因素分析结果显示:年龄、性别、临床分GM6001价格期、肿瘤位置、腰痛、肉眼血尿、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与原发性输尿管癌患者的预后有关(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示:临床分期、年龄、NLR是影响原发性输尿管癌患者预后的独立预后因素(P<0.05)。结论在原发性输尿管癌患者中,临床分期越高、年龄越大、NLR越大,患者的预后越GW-572016DMSO溶解度差。